Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg78 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 78 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

78 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?50%

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 6 h. Quanto tempo t leva para atingir 50% do nível de equilíbrio?

t½ = 6 h50% Css
t = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 1 gAdicione 9,6 mL de água estéril.Volume do pó: 0,4 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
10%30 g+2%salicylic acid? g6%salicylic acid

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 30 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 6%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

30 g · 10%2%6%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h82 kg0,1 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 50 unidades de insulina regular em 50 mL. A prescrição é 0,1 unidades/kg/h para um paciente que pesa 82 kg. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 unidades/50 mL0,1 unidades/kg/h82 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine17 mL/h57 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 800 mg em 500 mL corre a 17 mL/h. O paciente pesa 57 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL17 mL/h57 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Quais sinais precoces sugerem toxicidade sistêmica por anestésico local?

  1. APupilas puntiformes e respiração lenta e superficial
  2. BSudorese intensa, salivação e diarreia
  3. CDormência ao redor da boca, gosto metálico e zumbido
  4. DErupção com coceira e inchaço apenas no local da injeção
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que fez vários ciclos de bleomicina desenvolve tosse seca e falta de ar progressiva. O que o enfermeiro deve suspeitar?

  1. AInsuficiência cardíaca pela bleomicina
  2. BFibrose pulmonar pela bleomicina
  3. CUm efeito normal que passará em um dia
  4. DAsma causada por ansiedade

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 780 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·78 = 546 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 546·1 = 546 mcg

Dose de ataque

LD = 546/(1·0,7) = 780 mcg

Resposta

LD = 780 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 6 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,5)/0,1155 = 0,6931/0,1155 = 6 h

Resposta

t = 6 h

Isso equivale a 1 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentração

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 30 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

10%: 6 − 2 = 4 partes
2%: 10 − 6 = 4 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 30·4/4 = 30 g

Resposta

m = 30 g

Verificação: 30 g + 30 g = 60 g de pomada a 6%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 8,2 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

0,1·82 = 8,2 unidades/h

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 8,2/1 = 8,2 mL/h

Resposta

R = 8,2 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 8 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

17·1600 = 27200 mcg/h
27200/60 = 453,3 mcg/min

Por quilograma

D = 453,3/57 = 7,953 ≈ 8 mcg/kg/min

Resposta

D = 8 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: C · Dormência ao redor da boca, gosto metálico e zumbido

Porque é esta a resposta

A toxicidade por anestésico local começa com sinais do sistema nervoso central, como dormência perioral, gosto metálico, zumbido e agitação. Pode evoluir para convulsões, arritmias e parada cardíaca.

Resposta

C · Dormência ao redor da boca, gosto metálico e zumbido
8.Farmacologia

Resposta: B · Fibrose pulmonar pela bleomicina

Porque é esta a resposta

A bleomicina pode causar pneumonite e fibrose pulmonar, sobretudo em doses cumulativas mais altas. Sintomas respiratórios novos são relatados, e a função pulmonar pode ser monitorada.

Resposta

B · Fibrose pulmonar pela bleomicina

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