Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 95 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 95 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 25 mg/L?

CL = 95 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,7 L/kg4,5 → 15 mg/LLD = ? mg66 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 66 kg tem um nível de phenytoin de 4,5 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), e o volume de distribuição é de 0,7 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

66 kgVd = 0,7 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL800 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 3,2 mL de diluente. A dose prescrita é 800 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL800 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 9,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 480 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg9,6 mL + 0,4 mL480 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL70 unidades/kg · 72 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 72 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg72 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine39 mL/h83 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 800 mg em 500 mL corre a 39 mL/h. O paciente pesa 83 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL39 mL/h83 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Em qual paciente a bupropiona é contraindicada?

  1. AUm paciente com epilepsia ou transtorno alimentar
  2. BUm paciente com colesterol alto e história familiar disso
  3. CUm paciente que quer parar de fumar
  4. DUm paciente com alergias sazonais
8.FarmacologiaDifícil

Dez dias após a quimioterapia, uma paciente tem temperatura de 38,5 °C (101,3 °F), mas diz que se sente bem. O que deve acontecer?

  1. ACulturas urgentes e antibióticos IV de amplo espectro sem demora
  2. BEsperar 48 horas para ver se a febre passa
  3. CIniciar antibiótico oral apenas se surgir uma erupção
  4. DParacetamol em casa e reavaliação na próxima consulta de rotina

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 142,5 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/h

95·60/1000 = 5,7 L/h

Velocidade de infusão

R = 5,7·25 = 142,5 mg/h

Resposta

R = 142,5 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 527,3 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·66 = 46,2 L

Aumento necessário

15 − 4,5 = 10,5 mg/L

Dose de ataque

LD = 46,2·10,5/(0,92·1) = 527,3 mg

Resposta

LD = 527,3 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,8 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 800 000/1 000 000 = 0,8 mL

Resposta

V = 0,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Volume

V = 480/200 = 2,4 mL

Resposta

V = 2,4 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 5 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·72 = 5 040 unidades

Volume

V = 5040/1000 = 5,04 ≈ 5 mL

Resposta

V = 5 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 12,5 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

39·1600 = 62400 mcg/h
62400/60 = 1040 mcg/min

Por quilograma

D = 1040/83 = 12,53 ≈ 12,5 mcg/kg/min

Resposta

D = 12,5 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · Um paciente com epilepsia ou transtorno alimentar

Porque é esta a resposta

A bupropiona aumenta o risco de convulsões, sobretudo na bulimia ou na anorexia, em que distúrbios eletrolíticos são comuns. É usada para depressão e como auxílio para parar de fumar.

Resposta

A · Um paciente com epilepsia ou transtorno alimentar
8.Farmacologia

Resposta: A · Culturas urgentes e antibióticos IV de amplo espectro sem demora

Porque é esta a resposta

A febre durante a neutropenia é tratada como emergência médica, porque a infecção pode progredir rapidamente. Coletam-se culturas e iniciam-se antibióticos IV empíricos prontamente, de preferência em até uma hora.

Resposta

A · Culturas urgentes e antibióticos IV de amplo espectro sem demora

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