Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 55 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 55 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 55 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
68 kg56 · mulherSCr 1,7 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 56 anos (mulher) pesa 68 kg e tem creatinina sérica de 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de atenolol é de 100 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,9 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

56 anos68 kgmulherSCr = 1,7 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,26 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,26 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
5%120 g+1%coal tar? g3%coal tar

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 120 g de pomada de coal tar a 5%. Quantos gramas m de pomada de coal tar a 1% você deve adicionar para obter uma pomada a 3%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

120 g · 5%1%3%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular12 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 250 unidades de insulina regular em 250 mL corre a 12 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

250 unidades/250 mL12 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h93 kg6 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 93 kg tem prescrição de norepinephrine a 6 mcg/min. A bolsa contém 8 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

8 mg/250 mL6 mcg/min93 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como o enfermeiro deve retificar o conduto auditivo para pingar gotas otológicas em uma criança de 2 anos?

  1. ANão tocar na orelha e pingar direto no conduto
  2. BEmpurrar o pavilhão auricular para a frente e para cima
  3. CPuxar o pavilhão auricular para cima e para trás
  4. DPuxar o pavilhão auricular para baixo e para trás
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso prolongado de lítio elimina grandes volumes de urina diluída e está sempre com sede. Qual é a explicação mais provável?

  1. AO paciente está bebendo demais e o lítio não tem relação
  2. BO lítio bloqueia a resposta do rim ao ADH (diabetes insípido nefrogênico)
  3. CO lítio aumenta a liberação de ADH pela hipófise
  4. DO lítio causa diabetes tipo 1 ao destruir as células beta do pâncreas

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 66 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/h

55·60/1000 = 3,3 L/h

Velocidade de infusão

R = 3,3·20 = 66 mg/h

Resposta

R = 66 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 46 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 56)·68/(72·1,7)·0,85 = 39,67 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 39,67/100) = 0,457

Dose ajustada

D = 0,457·100 = 45,7 ≈ 46 mg

Resposta

D = 46 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,26/0,1 = 2,6 mL

Resposta

V = 2,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 120 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

5%: 3 − 1 = 2 partes
1%: 5 − 3 = 2 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 120·2/2 = 120 g

Resposta

m = 120 g

Verificação: 120 g + 120 g = 240 g de pomada a 3%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 12 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 12·1 = 12 unidades/h

Resposta

D = 12 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 11,3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

6·60 = 360 mcg/h

Débito da bomba

R = 360/32 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

Resposta

R = 11,3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Puxar o pavilhão auricular para baixo e para trás

Porque é esta a resposta

Em crianças com menos de cerca de 3 anos, o pavilhão é puxado para baixo e para trás; em adultos, para cima e para trás. A criança fica então deitada com a orelha tratada para cima por alguns minutos.

Resposta

D · Puxar o pavilhão auricular para baixo e para trás
8.Farmacologia

Resposta: B · O lítio bloqueia a resposta do rim ao ADH (diabetes insípido nefrogênico)

Porque é esta a resposta

O lítio interfere na ação do ADH no ducto coletor, causando poliúria e polidipsia. A desidratação resultante pode elevar ainda mais os níveis de lítio, por isso o balanço hídrico é importante.

Resposta

B · O lítio bloqueia a resposta do rim ao ADH (diabetes insípido nefrogênico)

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