Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L7 h1,5 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 6 mg/L em 1 h e 1,5 mg/L em 7 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​17 hC = ?

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 30 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 2 L/h e a meia-vida é de 9 h. Qual é o nível C após 17 h?

R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 17 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefuroxime 750 mgAdicione 7,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,3 mL.225 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. A dose prescrita é 225 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

750 mg7,2 mL+0,3 mL225 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%água? mL5%1000 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 1000 mL de chlorhexidine a 5% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

20%0%5%1000 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades250 mLinsulina regular20 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 100 unidades de insulina regular em 250 mL corre a 20 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

100 unidades/250 mL20 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
250 mg250 mLdobutamine? mL/h82 kg2,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 250 mg em 250 mL. A prescrição é 2,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 82 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min82 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Quais sinais precoces sugerem toxicidade sistêmica por anestésico local?

  1. AErupção com coceira e inchaço apenas no local da injeção
  2. BDormência ao redor da boca, gosto metálico e zumbido
  3. CSudorese intensa, salivação e diarreia
  4. DPupilas puntiformes e respiração lenta e superficial
8.FarmacologiaDifícil

Foi prescrita morfina 4 mg IV. A ampola contém 10 mg/mL. Qual volume deve ser aspirado?

  1. A2,5 mL
  2. B0,4 mL
  3. C4 mL
  4. D0,04 mL

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 3 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(6/1,5)/6 = 1,386/6 = 0,231 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,231 = 3 h

Resposta

t½ = 3 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 10,95 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

Css = 30/2 = 15 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 15·(1 − e−0,07702·17) = 10,95 mg/L

Resposta

C = 10,95 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,3 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentração

750/7,5 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 225/100 = 2,25 ≈ 2,3 mL

Resposta

V = 2,3 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 750 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 5 − 0 = 5 partes
0%: 20 − 5 = 15 partes
total: 20 partes

Água

V = 1000·15/20 = 750 mL

Resposta

V = 750 mL

Verificação: 250 mL a 20% contêm 50 g de fármaco, o que corresponde a 5% de 1000 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 8 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

100/250 = 0,4 unidades/mL

Unidades por hora

D = 20·0,4 = 8 unidades/h

Resposta

D = 8 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12,3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

2,5·82 = 205 mcg/min
205·60 = 12300 mcg/h

Débito da bomba

R = 12300/1000 = 12,3 mL/h

Resposta

R = 12,3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Dormência ao redor da boca, gosto metálico e zumbido

Porque é esta a resposta

A toxicidade por anestésico local começa com sinais do sistema nervoso central, como dormência perioral, gosto metálico, zumbido e agitação. Pode evoluir para convulsões, arritmias e parada cardíaca.

Resposta

B · Dormência ao redor da boca, gosto metálico e zumbido
8.Farmacologia

Resposta: B · 0,4 mL

Porque é esta a resposta

4 mg ÷ 10 mg/mL = 0,4 mL. O restante não usado de um medicamento controlado é descartado na presença de uma testemunha.

Resposta

B · 0,4 mL

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