Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 260 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 10 mg/L e a meia-vida é de 3,5 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 260 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,5 L/kg7,5 → 15 mg/LLD = ? mg97 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 97 kg tem um nível de theophylline de 7,5 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como aminophylline (S = 0,8), e o volume de distribuição é de 0,5 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

97 kgVd = 0,5 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefuroxime 750 mgAdicione 7,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,3 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
50%dextrose? mL+5%dextrose20%450 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 450 mL de dextrose a 20% misturando dextrose a 50% e a 5%. De quantos mL V da solução a 50% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

50%5%20%450 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL70 unidades/kg · 62 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 62 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg62 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h57 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 57 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min57 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como é calculada a maioria das doses de medicamentos para crianças?

  1. ADando metade da dose de adulto a todas as crianças menores de 12 anos
  2. BPelo peso corporal em quilogramas, ou às vezes pela superfície corporal
  3. CApenas pela idade da criança em anos
  4. DApenas pela altura da criança
8.FarmacologiaDifícil

Combinar vários medicamentos que prolongam o intervalo QT aumenta o risco de qual arritmia com risco de vida?

  1. ABloqueio atrioventricular de primeiro grau
  2. BTaquicardia sinusal
  3. CFibrilação atrial
  4. DTorsades de pointes

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 26 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 260/10 = 26 L

Resposta

Vd = 26 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 454,7 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·97 = 48,5 L

Aumento necessário

15 − 7,5 = 7,5 mg/L

Dose de ataque

LD = 48,5·7,5/(0,8·1) = 454,7 mg

Resposta

LD = 454,7 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentração

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 150 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

50%: 20 − 5 = 15 partes
5%: 50 − 20 = 30 partes
total: 45 partes

Dividir o volume

V = 450·15/45 = 150 mL

Resposta

V = 150 mL

Verificação: 150 mL a 50% + 300 mL a 5% = 450 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 4,3 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·62 = 4 340 unidades

Volume

V = 4340/1000 = 4,34 ≈ 4,3 mL

Resposta

V = 4,3 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 10,7 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·57 = 285 mcg/min
285·60 = 17100 mcg/h

Débito da bomba

R = 17100/1600 = 10,69 ≈ 10,7 mL/h

Resposta

R = 10,7 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Pelo peso corporal em quilogramas, ou às vezes pela superfície corporal

Porque é esta a resposta

As doses pediátricas geralmente se baseiam no peso, às vezes na superfície corporal, e não podem ultrapassar o máximo do adulto. Um peso recente e preciso em quilogramas é essencial.

Resposta

B · Pelo peso corporal em quilogramas, ou às vezes pela superfície corporal
8.Farmacologia

Resposta: D · Torsades de pointes

Porque é esta a resposta

Um intervalo QT longo atrasa a repolarização e pode desencadear torsades de pointes, que pode evoluir para fibrilação ventricular. Medicamentos como alguns macrolídeos, antipsicóticos e antiarrítmicos aumentam esse risco.

Resposta

D · Torsades de pointes

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