Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
0,1110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L7 h1 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 8 mg/L em 1 h e 1 mg/L em 7 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h67 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 67 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 8 h. A depuração é 0,045 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 12 mg/L?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 167 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,78 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,78 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
70%dextrose+10%dextrose? mL20%750 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 750 mL de dextrose a 20% misturando dextrose a 70% e a 10%. De quantos mL V da solução a 10% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

70%10%20%750 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 100 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 100 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

80 unidades/kg100 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h67 kg20 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 67 kg tem prescrição de nitroglycerin a 20 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL20 mcg/min67 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Quanto tempo leva, aproximadamente, para um medicamento dado em intervalos regulares atingir o estado de equilíbrio?

  1. ADepende só do tamanho da dose
  2. B4 a 5 meias-vidas
  3. C1 meia-vida
  4. D10 meias-vidas
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de furosemida tem potássio sérico de 2,9 mmol/L (mEq/L). Qual alteração do ECG é típica desse nível?

  1. AQRS alargado com padrão sinusoidal
  2. BOndas T achatadas e ondas U proeminentes
  3. COndas T altas e apiculadas
  4. DIntervalo QT curto com ondas R altas

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 2 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(8/1)/6 = 2,079/6 = 0,3466 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Resposta

t½ = 2 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 289,4 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·67 = 3,015 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,015·8/(1·1) = 289,4 mg

Resposta

D = 289,4 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 7,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,78/0,1 = 7,8 mL

Resposta

V = 7,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 625 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

70%: 20 − 10 = 10 partes
10%: 70 − 20 = 50 partes
total: 60 partes

Dividir o volume

V = 750·50/60 = 625 mL

Resposta

V = 625 mL

Verificação: 125 mL a 70% + 625 mL a 10% = 750 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 8 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·100 = 8 000 unidades

Volume

V = 8000/1000 = 8 mL

Resposta

V = 8 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

20·60 = 1200 mcg/h

Débito da bomba

R = 1200/200 = 6 mL/h

Resposta

R = 6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · 4 a 5 meias-vidas

Porque é esta a resposta

Com doses repetidas, o nível se aproxima do equilíbrio depois de cerca de 4–5 meias-vidas, seja qual for a dose. Uma dose de ataque permite chegar lá mais rápido.

Resposta

B · 4 a 5 meias-vidas
8.Farmacologia

Resposta: B · Ondas T achatadas e ondas U proeminentes

Porque é esta a resposta

A hipocalemia causa ondas T achatadas, infradesnivelamento do ST e ondas U, e aumenta o risco de arritmias. Ondas T apiculadas e complexos QRS largos são sinais de hipercalemia.

Resposta

B · Ondas T achatadas e ondas U proeminentes

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