Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 170 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 6 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 170 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​17 hC = ?

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 45 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3 L/h e a meia-vida é de 8 h. Qual é o nível C após 17 h?

R = 45 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 17 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 500 mgAdicione 1,8 mL de água estéril.Volume do pó: 0,2 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 9,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 12,5 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg9,2 mL + 0,8 mL12,5 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h1,5 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 50 unidades de insulina regular em 50 mL. A prescrição é 1,5 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 unidades/50 mL1,5 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h76 kg10 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 76 kg tem prescrição de norepinephrine a 10 mcg/min. A bolsa contém 8 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

8 mg/250 mL10 mcg/min76 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como a neostigmina melhora a força muscular na miastenia gravis?

  1. AInibe a acetilcolinesterase, de modo que mais acetilcolina chega aos receptores
  2. BBloqueia os autoanticorpos contra o receptor
  3. CAumenta o número de receptores de acetilcolina na junção neuromuscular
  4. DEstimula diretamente os receptores muscarínicos do músculo
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que iniciou haloperidol recentemente desenvolve febre alta, rigidez muscular "em cano de chumbo", confusão e creatinoquinase muito alta. Qual é o diagnóstico mais provável?

  1. AHipertermia maligna por anestesia
  2. BSíndrome neuroléptica maligna
  3. CSíndrome serotoninérgica
  4. DDistonia aguda

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 28,33 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 170/6 = 28,33 L

Resposta

Vd = 28,33 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 11,56 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

Css = 45/3 = 15 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 15·(1 − e−0,08664·17) = 11,56 mg/L

Resposta

C = 11,56 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 250 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentração

C = 500/2 = 250 mg/mL

Resposta

C = 250 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,5 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 12,5/25 = 0,5 mL

Resposta

V = 0,5 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 1,5 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1,5/1 = 1,5 mL/h

Resposta

R = 1,5 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 18,8 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

10·60 = 600 mcg/h

Débito da bomba

R = 600/32 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Resposta

R = 18,8 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Inibe a acetilcolinesterase, de modo que mais acetilcolina chega aos receptores

Porque é esta a resposta

A neostigmina inibe a acetilcolinesterase na junção neuromuscular, de modo que a acetilcolina dura mais e pode ativar com mais eficácia os receptores nicotínicos restantes.

Resposta

A · Inibe a acetilcolinesterase, de modo que mais acetilcolina chega aos receptores
8.Farmacologia

Resposta: B · Síndrome neuroléptica maligna

Porque é esta a resposta

A síndrome neuroléptica maligna segue o uso de antagonistas da dopamina e se desenvolve ao longo de dias, com rigidez em cano de chumbo, febre e CK elevada. A síndrome serotoninérgica se desenvolve mais rápido e tem clônus e hiperreflexia.

Resposta

B · Síndrome neuroléptica maligna

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