Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h52 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 52 kg recebe uma infusão de teofilina. A depuração é de 0,045 L/kg/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 12 mg/L?

52 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
52 kg55 · homemSCr 2,5 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 55 anos (homem) pesa 52 kg e tem creatinina sérica de 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de atenolol é de 100 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,9 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

55 anos52 kghomemSCr = 2,5 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 1 gAdicione 9,6 mL de água estéril.Volume do pó: 0,4 mL.600 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 600 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL600 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
50%dextrose+5%dextrose? mL20%450 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 450 mL de dextrose a 20% misturando dextrose a 50% e a 5%. De quantos mL V da solução a 5% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

50%5%20%450 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL80 unidades/kg · 98 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 98 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

80 unidades/kg98 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h81 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 81 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min81 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Por que o paciente deve enxaguar a boca após usar um corticosteroide inalatório?

  1. APara evitar uma queda da glicemia
  2. BPara impedir que o medicamento seja absorvido rápido demais para o sangue
  3. CPara reduzir o risco de candidíase oral (sapinho) e rouquidão
  4. DPara fazer o medicamento agir mais rápido nos pulmões
8.FarmacologiaDifícil

Uma paciente que toma hidroxicloroquina há muito tempo para lúpus é orientada a fazer exames oftalmológicos regulares. Por quê?

  1. AO medicamento causa catarata poucas semanas após o início
  2. BO medicamento pode causar toxicidade retiniana, que pode ser permanente
  3. CO medicamento mancha a córnea de azul
  4. DO medicamento eleva a pressão dentro do olho

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 28,08 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·52 = 2,34 L/h

Velocidade de infusão

R = 2,34·12 = 28,08 mg/h

Resposta

R = 28,08 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 32 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 55)·52/(72·2,5) = 24,56 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 24,56/100) = 0,321

Dose ajustada

D = 0,321·100 = 32,1 ≈ 32 mg

Resposta

D = 32 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentração

1000/10 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 600/100 = 6 mL

Resposta

V = 6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 300 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

50%: 20 − 5 = 15 partes
5%: 50 − 20 = 30 partes
total: 45 partes

Dividir o volume

V = 450·30/45 = 300 mL

Resposta

V = 300 mL

Verificação: 150 mL a 50% + 300 mL a 5% = 450 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 1,6 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·98 = 7 840 unidades

Volume

V = 7840/5000 = 1,568 ≈ 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15,2 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·81 = 405 mcg/min
405·60 = 24300 mcg/h

Débito da bomba

R = 24300/1600 = 15,19 ≈ 15,2 mL/h

Resposta

R = 15,2 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Para reduzir o risco de candidíase oral (sapinho) e rouquidão

Porque é esta a resposta

O corticoide que fica na boca e na garganta suprime a imunidade local e pode causar candidíase e voz rouca. Enxaguar e cuspir, e usar um espaçador, reduzem esse risco.

Resposta

C · Para reduzir o risco de candidíase oral (sapinho) e rouquidão
8.Farmacologia

Resposta: B · O medicamento pode causar toxicidade retiniana, que pode ser permanente

Porque é esta a resposta

A hidroxicloroquina pode lesar a retina, e o risco aumenta com a dose e a duração. O rastreamento regular permite suspender o medicamento antes que a visão seja seriamente afetada.

Resposta

B · O medicamento pode causar toxicidade retiniana, que pode ser permanente

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