Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
10100t (h)C (mg/L)2 h25 mg/L8 h13,8 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 25 mg/L em 2 h e 13,8 mg/L em 8 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 13,8 mg/L (8 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,3 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg97 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 97 kg tem um nível de digoxin de 0,3 mcg/L; a meta é 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

97 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,46 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,46 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL5%200 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 200 mL de sodium chloride a 5% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 3% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%5%200 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h51 kg16 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 16 unidades/kg/h para um paciente que pesa 51 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h51 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h101 kg10 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 10 mcg/kg/min para um paciente que pesa 101 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min101 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente com alergia a amendoim aprende a usar um autoinjetor de adrenalina. Qual afirmação está correta?

  1. AChamar o serviço de emergência após usá-lo, mesmo que os sintomas melhorem
  2. BUsá-lo apenas se o anti-histamínico não tiver funcionado após uma hora
  3. CDeixá-lo em casa para não perder
  4. DNão é preciso procurar um médico se o inchaço diminuir
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que usou heroína há algumas horas recebe a primeira dose de buprenorfina e logo desenvolve abstinência intensa. Por quê?

  1. AA buprenorfina não tem efeito nos receptores opioides
  2. BA buprenorfina é um agonista parcial de alta afinidade que desloca a heroína
  3. CA buprenorfina é um antagonista puro, como a naloxona, sem efeito agonista
  4. DA buprenorfina causa reação alérgica em usuários de heroína

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,09903 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(25/13,8)/6 = 0,5942/6 = 0,09903 h⁻¹

Resposta

k = 0,09903 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 485 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·97 = 679 L

Aumento necessário

0,8 − 0,3 = 0,5 mcg/L

Dose de ataque

LD = 679·0,5/(1·0,7) = 485 mcg

Resposta

LD = 485 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 4,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,46/0,1 = 4,6 mL

Resposta

V = 4,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 180 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 5 − 3 = 2 partes
3%: 23 − 5 = 18 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 200·18/20 = 180 mL

Resposta

V = 180 mL

Verificação: 20 mL a 23% + 180 mL a 3% = 200 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 16,3 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

16·51 = 816 unidades/h

Concentração

25 000/500 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 816/50 = 16,32 ≈ 16,3 mL/h

Resposta

R = 16,3 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 30,3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

10·101 = 1010 mcg/min
1010·60 = 60600 mcg/h

Débito da bomba

R = 60600/2000 = 30,3 mL/h

Resposta

R = 30,3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Chamar o serviço de emergência após usá-lo, mesmo que os sintomas melhorem

Porque é esta a resposta

A anafilaxia pode voltar depois que o efeito da adrenalina passa (reação bifásica). A pessoa sempre pede ajuda após usá-lo, carrega dois autoinjetores e usa a adrenalina cedo.

Resposta

A · Chamar o serviço de emergência após usá-lo, mesmo que os sintomas melhorem
8.Farmacologia

Resposta: B · A buprenorfina é um agonista parcial de alta afinidade que desloca a heroína

Porque é esta a resposta

A buprenorfina se liga aos receptores mu com mais força que a heroína, mas os ativa menos, por isso pode precipitar abstinência. A indução é iniciada quando o paciente já tem sinais de abstinência leves a moderados.

Resposta

B · A buprenorfina é um agonista parcial de alta afinidade que desloca a heroína

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