Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,04 L/kg/h57 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 57 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,04 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 15 mg/L?

57 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?400 mg · q8hCL = 0,05 L/kg/h66 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 66 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 8 h. A depuração da teofilina é 0,05 L/kg/h. Cada dose é de 400 mg de aminophylline. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 166 kgD = 400 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 500 mgAdicione 1,8 mL de água estéril.Volume do pó: 0,2 mL.150 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. A dose prescrita é 150 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg1,8 mL+0,2 mL150 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
30%hydrogen peroxide+0%água? mL3%500 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 500 mL de hydrogen peroxide a 3% a partir de uma solução-estoque a 30% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

30%0%3%500 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular6 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 250 unidades de insulina regular em 250 mL corre a 6 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

250 unidades/250 mL6 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
250 mg250 mLdobutamine? mL/h88 kg2,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 250 mg em 250 mL. A prescrição é 2,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 88 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual regra se aplica ao cloreto de potássio intravenoso?

  1. AÉ dado em bolus IV rápido para corrigir níveis baixos rapidamente
  2. BÉ misturado a hemoderivados para ganhar tempo
  3. CDeve ser diluído e dado em infusão, nunca em bolus IV
  4. DPode ser dado por via intramuscular se não houver acesso IV
8.FarmacologiaDifícil

Uma paciente com miastenia gravis tomou doses extras de piridostigmina. Agora tem fraqueza crescente, salivação intensa, sudorese, pupilas pequenas e diarreia. Qual é a causa mais provável?

  1. AUm AVC sem relação com o medicamento
  2. BUma reação alérgica à piridostigmina
  3. CCrise miastênica por falta de anticolinesterásico
  4. DCrise colinérgica por excesso de anticolinesterásico

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 42,75 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,04·57 = 2,28 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 2,28·15/0,8 = 42,75 mg/h

Resposta

R = 42,75 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 12,12 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,05·66 = 3,3 L/h

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·400/(3,3·8) = 12,12 mg/L

Resposta

Css,avg = 12,12 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentração

500/2 = 250 mg/mL

Volume a administrar

V = 150/250 = 0,6 mL

Resposta

V = 0,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 450 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

30%: 3 − 0 = 3 partes
0%: 30 − 3 = 27 partes
total: 30 partes

Água

V = 500·27/30 = 450 mL

Resposta

V = 450 mL

Verificação: 50 mL a 30% contêm 15 g de fármaco, o que corresponde a 3% de 500 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 6 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 6·1 = 6 unidades/h

Resposta

D = 6 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 13,2 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

2,5·88 = 220 mcg/min
220·60 = 13200 mcg/h

Débito da bomba

R = 13200/1000 = 13,2 mL/h

Resposta

R = 13,2 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Deve ser diluído e dado em infusão, nunca em bolus IV

Porque é esta a resposta

O potássio concentrado dado em bolus pode causar arritmias cardíacas fatais. Ele é sempre diluído e administrado em velocidade controlada, geralmente com bomba de infusão.

Resposta

C · Deve ser diluído e dado em infusão, nunca em bolus IV
8.Farmacologia

Resposta: D · Crise colinérgica por excesso de anticolinesterásico

Porque é esta a resposta

O excesso de acetilcolina causa sinais muscarínicos (salivação, sudorese, miose, diarreia) e fraqueza por despolarização. Na crise miastênica, a fraqueza ocorre sem esses sinais colinérgicos; ambas podem causar insuficiência respiratória.

Resposta

D · Crise colinérgica por excesso de anticolinesterásico

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