Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L4 h3 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 6 mg/L em 1 h e 3 mg/L em 4 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?1250 mg · q12hCL = 4,5 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 4,5 L/h. Cada dose é de 1250 mg de vancomycin. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1250 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefuroxime 750 mgAdicione 7,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,3 mL.600 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. A dose prescrita é 600 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

750 mg7,2 mL+0,3 mL600 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 1,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 375 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg1,8 mL + 0,2 mL375 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades100 mLinsulina regular4 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 100 unidades de insulina regular em 100 mL corre a 4 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

100 unidades/100 mL4 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
250 mg250 mLdobutamine40 mL/h92 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 250 mg em 250 mL corre a 40 mL/h. O paciente pesa 92 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL40 mL/h92 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um paciente vai receber a primeira dose de cefuroxima IV. Qual pergunta é mais importante antes de administrá-la?

  1. A"O senhor já teve alguma reação à penicilina ou a outro antibiótico?"
  2. B"O senhor comeu alguma coisa nas últimas duas horas?"
  3. C"O senhor prefere o soro no braço esquerdo ou no direito?"
  4. D"O senhor tomou paracetamol hoje?"
8.FarmacologiaDifícil

Combinar vários medicamentos que prolongam o intervalo QT aumenta o risco de qual arritmia com risco de vida?

  1. ATorsades de pointes
  2. BBloqueio atrioventricular de primeiro grau
  3. CFibrilação atrial
  4. DTaquicardia sinusal

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,231 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(6/3)/3 = 0,6931/3 = 0,231 h⁻¹

Resposta

k = 0,231 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 23,15 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1250/(4,5·12) = 23,15 mg/L

Resposta

Css,avg = 23,15 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentração

750/7,5 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 600/100 = 6 mL

Resposta

V = 6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,5 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

1,8 + 0,2 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL

Volume

V = 375/250 = 1,5 mL

Resposta

V = 1,5 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 4 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

100/100 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 4·1 = 4 unidades/h

Resposta

D = 4 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 7,2 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramas por minuto

40·1000 = 40000 mcg/h
40000/60 = 666,7 mcg/min

Por quilograma

D = 666,7/92 = 7,246 ≈ 7,2 mcg/kg/min

Resposta

D = 7,2 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · "O senhor já teve alguma reação à penicilina ou a outro antibiótico?"

Porque é esta a resposta

O histórico de alergias deve ser verificado antes da primeira dose de qualquer antibiótico. As cefalosporinas compartilham o anel betalactâmico com as penicilinas, então um histórico de alergia grave à penicilina é importante.

Resposta

A · "O senhor já teve alguma reação à penicilina ou a outro antibiótico?"
8.Farmacologia

Resposta: A · Torsades de pointes

Porque é esta a resposta

Um intervalo QT longo atrasa a repolarização e pode desencadear torsades de pointes, que pode evoluir para fibrilação ventricular. Medicamentos como alguns macrolídeos, antipsicóticos e antiarrítmicos aumentam esse risco.

Resposta

A · Torsades de pointes

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