Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg87 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 87 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 12 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

87 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
67 kg57 · homemSCr 2,9 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 57 anos (homem) pesa 67 kg e tem creatinina sérica de 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de atenolol é de 100 mg para uma depuração de creatinina de 120 mL/min, e uma fração fe = 0,9 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

57 anos67 kghomemSCr = 2,9 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,73 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,73 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 9,5 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,5 mL de volume. A prescrição é de 370 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

1000 mg9,5 mL + 0,5 mL370 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular? mL/h5 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 250 unidades de insulina regular em 250 mL. A prescrição é 5 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

250 unidades/250 mL5 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h83 kg2,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 2,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 83 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min83 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual regra se aplica ao administrar fenitoína por via intravenosa?

  1. ADar na mesma linha de outros medicamentos sem lavar
  2. BDiluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
  3. CDar em bolus rápido para interromper as crises mais depressa
  4. DDiluir em soro glicosado 5% para evitar hipoglicemia
8.FarmacologiaDifícil

Por que as tetraciclinas geralmente são evitadas na gestação e em crianças pequenas (menores de 8 anos pela orientação americana, menores de 12 anos no Reino Unido)?

  1. AElas se ligam aos dentes e ossos em crescimento e mancham os dentes permanentemente
  2. BElas causam perda auditiva grave em crianças
  3. CElas bloqueiam a ação do hormônio do crescimento e atrasam o crescimento da criança
  4. DElas causam a síndrome do bebê cinzento em lactentes

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 652,5 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·87 = 43,5 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 43,5·12 = 522 mg

Dose de ataque

LD = 522/(0,8·1) = 652,5 mg

Resposta

LD = 652,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 30 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 57)·67/(72·2,9) = 26,63 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 26,63/120) = 0,2997

Dose ajustada

D = 0,2997·100 = 29,97 ≈ 30 mg

Resposta

D = 30 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,73 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,73/1 = 0,73 mL

Resposta

V = 0,73 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3,7 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

Volume

V = 370/100 = 3,7 mL

Resposta

V = 3,7 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 5 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 5/1 = 5 mL/h

Resposta

R = 5 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 6,2 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

2,5·83 = 207,5 mcg/min
207,5·60 = 12450 mcg/h

Débito da bomba

R = 12450/2000 = 6,225 ≈ 6,2 mL/h

Resposta

R = 6,2 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar

Porque é esta a resposta

A fenitoína precipita em soluções de glicose, então só se usa soro fisiológico. A infusão rápida pode causar hipotensão e arritmias, por isso a velocidade é limitada e o paciente é monitorado.

Resposta

B · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
8.Farmacologia

Resposta: A · Elas se ligam aos dentes e ossos em crescimento e mancham os dentes permanentemente

Porque é esta a resposta

As tetraciclinas quelam o cálcio e se depositam nos dentes e ossos em crescimento. Isso pode causar manchas amarelo-acastanhadas permanentes nos dentes e afetar o crescimento ósseo. Ciclos curtos de doxiciclina às vezes ainda são usados em crianças menores para infecções graves específicas.

Resposta

A · Elas se ligam aos dentes e ossos em crescimento e mancham os dentes permanentemente

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