Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 900 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 900 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 2 mg/L?

CL = 900 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,7 L/kg6 → 15 mg/LLD = ? mg95 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 95 kg tem um nível de phenytoin de 6 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), e o volume de distribuição é de 0,7 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

95 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,6 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,6 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
10%40 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 40 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 4%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

40 g · 10%2%4%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h80 kg15 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 15 unidades/kg/h para um paciente que pesa 80 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL15 unidades/kg/h80 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
250 mg250 mLdobutamine23 mL/h71 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 250 mg em 250 mL corre a 23 mL/h. O paciente pesa 71 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL23 mL/h71 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Quais efeitos colaterais são mais comuns ao iniciar a gabapentina?

  1. ATosse e coriza
  2. BQueda de cabelo e perda de peso
  3. CInsônia e agitação
  4. DSonolência e tontura
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que iniciou haloperidol recentemente desenvolve febre alta, rigidez muscular "em cano de chumbo", confusão e creatinoquinase muito alta. Qual é o diagnóstico mais provável?

  1. AHipertermia maligna por anestesia
  2. BSíndrome neuroléptica maligna
  3. CDistonia aguda
  4. DSíndrome serotoninérgica

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 1,8 mg/min

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/min

900 mL/min = 0,9 L/min

Velocidade de infusão

R = 0,9·2 = 1,8 mg/min

Resposta

R = 1,8 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 650,5 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·95 = 66,5 L

Aumento necessário

15 − 6 = 9 mg/L

Dose de ataque

LD = 66,5·9/(0,92·1) = 650,5 mg

Resposta

LD = 650,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,6/1 = 0,6 mL

Resposta

V = 0,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 120 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

10%: 4 − 2 = 2 partes
2%: 10 − 4 = 6 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 40·6/2 = 120 g

Resposta

m = 120 g

Verificação: 40 g + 120 g = 160 g de pomada a 4%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 24 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

15·80 = 1 200 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1200/50 = 24 mL/h

Resposta

R = 24 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 5,4 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramas por minuto

23·1000 = 23000 mcg/h
23000/60 = 383,3 mcg/min

Por quilograma

D = 383,3/71 = 5,399 ≈ 5,4 mcg/kg/min

Resposta

D = 5,4 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: D · Sonolência e tontura

Porque é esta a resposta

A gabapentina e a pregabalina comumente causam sedação, tontura e instabilidade, o que aumenta o risco de quedas. Elas também aumentam a sedação quando combinadas com opioides.

Resposta

D · Sonolência e tontura
8.Farmacologia

Resposta: B · Síndrome neuroléptica maligna

Porque é esta a resposta

A síndrome neuroléptica maligna segue o uso de antagonistas da dopamina e se desenvolve ao longo de dias, com rigidez em cano de chumbo, febre e CK elevada. A síndrome serotoninérgica se desenvolve mais rápido e tem clônus e hiperreflexia.

Resposta

B · Síndrome neuroléptica maligna

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