Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
10100t (h)C (mg/L)2 h35 mg/L10 h17,5 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 35 mg/L em 2 h e 17,5 mg/L em 10 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 35 mg/L (2 h)C2 = 17,5 mg/L (10 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,5 → 1 mcg/LLD = ? mcg63 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 63 kg tem um nível de digoxin de 0,5 mcg/L; a meta é 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

63 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,88 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,88 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
70%dextrose? mL+10%dextrose40%400 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 400 mL de dextrose a 40% misturando dextrose a 70% e a 10%. De quantos mL V da solução a 70% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

70%10%40%400 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h8 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 50 unidades de insulina regular em 50 mL. A prescrição é 8 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 unidades/50 mL8 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h64 kg10 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 64 kg tem prescrição de norepinephrine a 10 mcg/min. A bolsa contém 4 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

4 mg/250 mL10 mcg/min64 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual paciente geralmente não deve receber uma vacina viva?

  1. AUm paciente com alergias sazonais leves
  2. BUm paciente em quimioterapia para leucemia
  3. CUm enfermeiro adulto saudável que trabalha em uma enfermaria pediátrica
  4. DUma criança saudável de 1 ano
8.FarmacologiaDifícil

Uma mulher que usa anticoncepcional oral combinado começa carbamazepina para epilepsia. Qual é a principal preocupação?

  1. AHipoglicemia grave pela combinação
  2. BFalha contraceptiva porque os hormônios são metabolizados mais rápido
  3. CNenhuma preocupação, porque os medicamentos não interagem
  4. DToxicidade por carbamazepina, porque a pílula bloqueia fortemente seu metabolismo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,08664 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(35/17,5)/8 = 0,6931/8 = 0,08664 h⁻¹

Resposta

k = 0,08664 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 315 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·63 = 441 L

Aumento necessário

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dose de ataque

LD = 441·0,5/(1·0,7) = 315 mcg

Resposta

LD = 315 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 8,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,88/0,1 = 8,8 mL

Resposta

V = 8,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 200 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

70%: 40 − 10 = 30 partes
10%: 70 − 40 = 30 partes
total: 60 partes

Dividir o volume

V = 400·30/60 = 200 mL

Resposta

V = 200 mL

Verificação: 200 mL a 70% + 200 mL a 10% = 400 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 8 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 8/1 = 8 mL/h

Resposta

R = 8 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 37,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

10·60 = 600 mcg/h

Débito da bomba

R = 600/16 = 37,5 mL/h

Resposta

R = 37,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Um paciente em quimioterapia para leucemia

Porque é esta a resposta

As vacinas vivas atenuadas podem causar infecção grave em pessoas imunossuprimidas e geralmente são evitadas na gestação. As vacinas inativadas são seguras, mas podem dar uma resposta mais fraca.

Resposta

B · Um paciente em quimioterapia para leucemia
8.Farmacologia

Resposta: B · Falha contraceptiva porque os hormônios são metabolizados mais rápido

Porque é esta a resposta

A carbamazepina induz a CYP3A4, acelerando a degradação do estrogênio e do progestagênio. Os níveis do contraceptivo caem e pode ocorrer gravidez, por isso se recomenda outro método.

Resposta

B · Falha contraceptiva porque os hormônios são metabolizados mais rápido

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