Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

Novos exercíciosVoltar à disciplina

Na janela de impressão, escolha “Salvar como PDF” para guardar uma cópia no seu dispositivo.

1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 4,5 L/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 4,5 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 25 mg/L?

CL = 4,5 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 20 mg/LD = ? mg · q12hCL = 3,5 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 3,5 L/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 3,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,84 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,84 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 1,9 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 280 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg1,9 mL + 0,6 mL280 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular2 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 250 unidades de insulina regular em 250 mL corre a 2 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

250 unidades/250 mL2 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h102 kg12,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 12,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 102 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min102 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual paciente geralmente não deve usar a pílula anticoncepcional oral combinada?

  1. AUma não fumante de 30 anos sem problemas de saúde
  2. BUma mulher de 38 anos que fuma 20 cigarros por dia
  3. CUma mulher de 25 anos com menstruações intensas
  4. DUma não fumante de 22 anos com acne
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de sinvastatina recebe prescrição de genfibrozila. Qual é a principal preocupação?

  1. APerda de todo o efeito hipolipemiante
  2. BUma elevação acentuada do colesterol LDL e dos triglicerídeos
  3. CHipoglicemia grave
  4. DUm risco muito maior de miopatia e rabdomiólise

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 112,5 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 4,5·25 = 112,5 mg/h

Resposta

R = 112,5 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 840 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 20·3,5·12/(1·1) = 840 mg

Resposta

D = 840 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 8,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,84/0,1 = 8,4 mL

Resposta

V = 8,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL

Volume

V = 280/200 = 1,4 mL

Resposta

V = 1,4 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 2 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 2·1 = 2 unidades/h

Resposta

D = 2 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 38,3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

12,5·102 = 1275 mcg/min
1275·60 = 76500 mcg/h

Débito da bomba

R = 76500/2000 = 38,25 ≈ 38,3 mL/h

Resposta

R = 38,3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Uma mulher de 38 anos que fuma 20 cigarros por dia

Porque é esta a resposta

Fumar após os 35 anos aumenta muito o risco de infarto do miocárdio e de AVC com a contracepção hormonal combinada. Preferem-se métodos só de progestagênio ou não hormonais.

Resposta

B · Uma mulher de 38 anos que fuma 20 cigarros por dia
8.Farmacologia

Resposta: D · Um risco muito maior de miopatia e rabdomiólise

Porque é esta a resposta

A genfibrozila reduz a depuração da estatina e acrescenta sua própria toxicidade muscular. A combinação aumenta muito o risco de rabdomiólise e geralmente é evitada.

Resposta

D · Um risco muito maior de miopatia e rabdomiólise

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics