Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 190 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 8 mg/L e a meia-vida é de 3 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 190 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​11 hC = ?

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin corre a 80 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 4 L/h e a meia-vida é de 6 h. Qual é o nível C após 11 h?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 11 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 500 mgAdicione 1,8 mL de água estéril.Volume do pó: 0,2 mL.200 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. A dose prescrita é 200 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg1,8 mL+0,2 mL200 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
70%dextrose? mL+10%dextrose20%600 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 600 mL de dextrose a 20% misturando dextrose a 70% e a 10%. De quantos mL V da solução a 70% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

70%10%20%600 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 55 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 55 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para duas casas decimais.

70 unidades/kg55 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine17 mL/h76 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 400 mg em 250 mL corre a 17 mL/h. O paciente pesa 76 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL17 mL/h76 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Por que a doxiciclina não deve ser tomada ao mesmo tempo que leite ou antiácidos?

  1. AO cálcio e outros íons metálicos se ligam a ela e reduzem a absorção
  2. BOs antiácidos a transformam em um composto tóxico
  3. CO leite acelera sua degradação no fígado por indução enzimática
  4. DA combinação causa constipação grave
8.FarmacologiaDifícil

Qual par de efeitos adversos é característico do tratamento prolongado com amiodarona?

  1. AOtotoxicidade e nefrotoxicidade
  2. BTosse seca e angioedema
  3. CHiperplasia gengival e crescimento excessivo de pelos
  4. DDisfunção tireoidiana e fibrose pulmonar

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 23,75 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 190/8 = 23,75 L

Resposta

Vd = 23,75 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 14,39 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

Css = 80/4 = 20 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 20·(1 − e−0,1155·11) = 14,39 mg/L

Resposta

C = 14,39 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,8 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentração

500/2 = 250 mg/mL

Volume a administrar

V = 200/250 = 0,8 mL

Resposta

V = 0,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 100 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

70%: 20 − 10 = 10 partes
10%: 70 − 20 = 50 partes
total: 60 partes

Dividir o volume

V = 600·10/60 = 100 mL

Resposta

V = 100 mL

Verificação: 100 mL a 70% + 500 mL a 10% = 600 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 0,77 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·55 = 3 850 unidades

Volume

V = 3850/5000 = 0,77 mL

Resposta

V = 0,77 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 6 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

17·1600 = 27200 mcg/h
27200/60 = 453,3 mcg/min

Por quilograma

D = 453,3/76 = 5,965 ≈ 6 mcg/kg/min

Resposta

D = 6 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · O cálcio e outros íons metálicos se ligam a ela e reduzem a absorção

Porque é esta a resposta

As tetraciclinas formam complexos com cálcio, magnésio, alumínio e ferro no intestino, o que reduz a absorção. As doses são separadas desses produtos.

Resposta

A · O cálcio e outros íons metálicos se ligam a ela e reduzem a absorção
8.Farmacologia

Resposta: D · Disfunção tireoidiana e fibrose pulmonar

Porque é esta a resposta

A amiodarona é rica em iodo e se acumula nos tecidos, causando hipo ou hipertireoidismo, fibrose pulmonar, lesão hepática, fotossensibilidade e depósitos na córnea. Os outros pares correspondem a aminoglicosídeos, fenitoína e inibidores da ECA.

Resposta

D · Disfunção tireoidiana e fibrose pulmonar

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