Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h25 mg/L13 h8,8 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 25 mg/L em 1 h e 8,8 mg/L em 13 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 8,8 mg/L (13 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
92 kg48 · homemSCr 2,7 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 48 anos (homem) pesa 92 kg e tem creatinina sérica de 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de tobramycin é de 120 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

48 anos92 kghomemSCr = 2,7 mg/dL120 mg q8hCrCl normal 100 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefazolin 1 gAdicione 4,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefazolin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 4,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
30%hydrogen peroxide+0%água? mL6%900 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 900 mL de hydrogen peroxide a 6% a partir de uma solução-estoque a 30% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

30%0%6%900 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL60 unidades/kg · 100 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 60 unidades/kg para um paciente que pesa 100 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

60 unidades/kg100 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h75 kg8 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 75 kg tem prescrição de norepinephrine a 8 mcg/min. A bolsa contém 8 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

8 mg/250 mL8 mcg/min75 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Quando o paciente deve tomar um inibidor da bomba de prótons de dose única diária, como o omeprazol?

  1. ALogo depois de um jantar farto
  2. BCerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia
  3. CApenas quando a azia for intensa
  4. DCom um copo de leite ao deitar, quando a produção de ácido é maior
8.FarmacologiaDifícil

Um homem em terapia prolongada com testosterona tem hematócrito em elevação. Por que isso é importante?

  1. AUm hematócrito alto mostra que a testosterona não está sendo absorvida
  2. BÉ um sinal de insuficiência hepática causada pela testosterona
  3. CA testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose
  4. DSignifica que a dose de testosterona está baixa demais

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 7,966 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(25/8,8)/12 = 1,044/12 = 0,08701 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,08701 = 7,966 h

Resposta

t½ = 7,966 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 18,4 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 48)·92/(72·2,7) = 43,54 mL/min

Novo intervalo

τ = 8·100/43,54 = 18,37 ≈ 18,4 h

Resposta

τ = 18,4 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 200 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentração

C = 1000/5 = 200 mg/mL

Resposta

C = 200 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 720 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

30%: 6 − 0 = 6 partes
0%: 30 − 6 = 24 partes
total: 30 partes

Água

V = 900·24/30 = 720 mL

Resposta

V = 720 mL

Verificação: 180 mL a 30% contêm 54 g de fármaco, o que corresponde a 6% de 900 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 6 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

60·100 = 6 000 unidades

Volume

V = 6000/1000 = 6 mL

Resposta

V = 6 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

8·60 = 480 mcg/h

Débito da bomba

R = 480/32 = 15 mL/h

Resposta

R = 15 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Cerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia

Porque é esta a resposta

Os inibidores da bomba de prótons bloqueiam bombas ativas, por isso funcionam melhor quando tomados antes do café da manhã. A comida então ativa as bombas quando o nível do medicamento está alto.

Resposta

B · Cerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia
8.Farmacologia

Resposta: C · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose

Porque é esta a resposta

A testosterona aumenta a eritropoese e pode causar policitemia, que eleva a viscosidade do sangue e o risco de trombose. O hematócrito é monitorado, e a dose pode ser reduzida ou pausada.

Resposta

C · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose

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