Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg97 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 97 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

97 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?50%

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 6 h. Quanto tempo t leva para atingir 50% do nível de equilíbrio?

t½ = 6 h50% Css
t = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,68 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,68 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%água? mL2%900 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 900 mL de chlorhexidine a 2% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

20%0%2%900 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h85 kg15 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 15 unidades/kg/h para um paciente que pesa 85 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/250 mL15 unidades/kg/h85 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h72 kg7,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 7,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 72 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min72 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual regra se aplica ao administrar fenitoína por via intravenosa?

  1. ADiluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
  2. BDar em bolus rápido para interromper as crises mais depressa
  3. CDar na mesma linha de outros medicamentos sem lavar
  4. DDiluir em soro glicosado 5% para evitar hipoglicemia
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com cirrose hepática grave precisa de um benzodiazepínico para abstinência alcoólica. Por que o lorazepam costuma ser escolhido em vez do diazepam?

  1. AO lorazepam é um anticonvulsivante mais forte que todos os outros benzodiazepínicos
  2. BO lorazepam não causa sedação na doença hepática
  3. CO lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos
  4. DO lorazepam é excretado inalterado na urina, sem nenhum metabolismo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 909,4 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·97 = 48,5 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 48,5·15 = 727,5 mg

Dose de ataque

LD = 727,5/(0,8·1) = 909,4 mg

Resposta

LD = 909,4 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 6 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,5)/0,1155 = 0,6931/0,1155 = 6 h

Resposta

t = 6 h

Isso equivale a 1 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 6,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,68/0,1 = 6,8 mL

Resposta

V = 6,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 810 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 2 − 0 = 2 partes
0%: 20 − 2 = 18 partes
total: 20 partes

Água

V = 900·18/20 = 810 mL

Resposta

V = 810 mL

Verificação: 90 mL a 20% contêm 18 g de fármaco, o que corresponde a 2% de 900 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12,8 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

15·85 = 1 275 unidades/h

Concentração

25 000/250 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1275/100 = 12,75 ≈ 12,8 mL/h

Resposta

R = 12,8 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 16,2 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

7,5·72 = 540 mcg/min
540·60 = 32400 mcg/h

Débito da bomba

R = 32400/2000 = 16,2 mL/h

Resposta

R = 16,2 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar

Porque é esta a resposta

A fenitoína precipita em soluções de glicose, então só se usa soro fisiológico. A infusão rápida pode causar hipotensão e arritmias, por isso a velocidade é limitada e o paciente é monitorado.

Resposta

A · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
8.Farmacologia

Resposta: C · O lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos

Porque é esta a resposta

O diazepam é metabolizado por enzimas CYP em metabólitos ativos de ação prolongada, que se acumulam na insuficiência hepática. O lorazepam, o oxazepam e o temazepam são glicuronidados, um processo mais preservado na doença hepática.

Resposta

C · O lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos

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