Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L5 h3,2 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 8 mg/L em 1 h e 3,2 mg/L em 5 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 3,2 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,3 L/kg1 → 7 mg/LD = ? mg92 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 92 kg em doses regulares de gentamicin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 7 mg/L e um vale de 1 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,3 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?

92 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 2 gAdicione 19,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,8 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 19,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,8 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%30 g+0%base? g10%zinc oxide

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 30 g de pomada de zinc oxide a 20%. Quantos gramas m de base de pomada pura (0%) você deve adicionar para obter uma pomada a 10%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

30 g · 20%0%10%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h83 kg14 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 20 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 83 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

20 000 unidades/500 mL14 unidades/kg/h83 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h65 kg4 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 65 kg tem prescrição de norepinephrine a 4 mcg/min. A bolsa contém 4 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

4 mg/250 mL4 mcg/min65 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual afirmação sobre o alopurinol está correta?

  1. AEle baixa o ácido úrico com o tempo e não alivia a dor de uma crise aguda
  2. BEle aumenta a produção de ácido úrico para eliminar os cristais
  3. CEle é tomado apenas durante uma crise aguda e suspenso assim que a dor passa
  4. DEle age em uma hora para aliviar a dor articular
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com doença de Parkinson tem náuseas. Por que a metoclopramida deve ser evitada?

  1. AEla aumenta demais a dopamina no cérebro e causa psicose
  2. BEla bloqueia os receptores de dopamina no cérebro e pode piorar o parkinsonismo
  3. CEla causa diarreia grave na doença de Parkinson
  4. DEla inibe a absorção de todos os medicamentos orais

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,2291 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(8/3,2)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Resposta

k = 0,2291 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 165,6 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,3·92 = 27,6 L

Dose

D = 27,6·(7 − 1) = 165,6 mg

Resposta

D = 165,6 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentração

C = 2000/20 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 30 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 10 − 0 = 10 partes
0%: 20 − 10 = 10 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 30·10/10 = 30 g

Resposta

m = 30 g

Verificação: 30 g + 30 g = 60 g de pomada a 10%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 29,1 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

14·83 = 1 162 unidades/h

Concentração

20 000/500 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1162/40 = 29,05 ≈ 29,1 mL/h

Resposta

R = 29,1 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

4·60 = 240 mcg/h

Débito da bomba

R = 240/16 = 15 mL/h

Resposta

R = 15 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Ele baixa o ácido úrico com o tempo e não alivia a dor de uma crise aguda

Porque é esta a resposta

O alopurinol reduz a produção de urato e é tomado diariamente para prevenir crises. As crises agudas são tratadas com AINEs, colchicina ou corticosteroides, e uma erupção nova durante o uso de alopurinol deve ser relatada.

Resposta

A · Ele baixa o ácido úrico com o tempo e não alivia a dor de uma crise aguda
8.Farmacologia

Resposta: B · Ela bloqueia os receptores de dopamina no cérebro e pode piorar o parkinsonismo

Porque é esta a resposta

A metoclopramida atravessa a barreira hematoencefálica e antagoniza os receptores D2. Na doença de Parkinson, isso piora a rigidez e a bradicinesia, por isso se preferem antieméticos que não bloqueiam os receptores dopaminérgicos centrais.

Resposta

B · Ela bloqueia os receptores de dopamina no cérebro e pode piorar o parkinsonismo

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