Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
10100t (h)C (mg/L)1 h35 mg/L13 h15,2 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 35 mg/L em 1 h e 15,2 mg/L em 13 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 15,2 mg/L (13 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
61 kg53 · mulherSCr 1,4 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 53 anos (mulher) pesa 61 kg e tem creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de ciprofloxacin é de 500 mg para uma depuração de creatinina de 120 mL/min, e uma fração fe = 0,6 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

53 anos61 kgmulherSCr = 1,4 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,18 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,18 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 9,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 42,5 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg9,2 mL + 0,8 mL42,5 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h101 kg18 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 18 unidades/kg/h para um paciente que pesa 101 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL18 unidades/kg/h101 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine12 mL/h68 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 12 mL/h. O paciente pesa 68 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL12 mL/h68 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Qual fator aumenta o risco de toxicidade por lítio?

  1. ATomar a dose com alimentos
  2. BBeber água extra
  3. CUma dieta rica em sal
  4. DDesidratação
8.FarmacologiaDifícil

Por que as infusões de propofol exigem técnica asséptica rigorosa e tempo limitado de infusão do mesmo frasco?

  1. AO propofol se decompõe em um gás tóxico após algumas horas
  2. BA exposição à luz transforma o propofol em um opioide
  3. CO propofol fica mais potente quanto mais tempo fica pendurado
  4. DSua emulsão lipídica permite o crescimento de bactérias se for contaminada

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 9,973 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(35/15,2)/12 = 0,8341/12 = 0,0695 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,0695 = 9,973 h

Resposta

t½ = 9,973 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 312 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 53)·61/(72·1,4)·0,85 = 44,75 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 44,75/120) = 0,6238

Dose ajustada

D = 0,6238·500 = 311,9 ≈ 312 mg

Resposta

D = 312 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,18/0,1 = 1,8 mL

Resposta

V = 1,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,7 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 42,5/25 = 1,7 mL

Resposta

V = 1,7 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 36,4 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

18·101 = 1 818 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1818/50 = 36,36 ≈ 36,4 mL/h

Resposta

R = 36,4 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 5,9 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

12·2000 = 24000 mcg/h
24000/60 = 400 mcg/min

Por quilograma

D = 400/68 = 5,882 ≈ 5,9 mcg/kg/min

Resposta

D = 5,9 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: D · Desidratação

Porque é esta a resposta

Quando falta água ou sódio no corpo, o rim reabsorve mais lítio, e seu nível sobe. Tiazídicos, inibidores da ECA e AINEs podem ter o mesmo efeito.

Resposta

D · Desidratação
8.Farmacologia

Resposta: D · Sua emulsão lipídica permite o crescimento de bactérias se for contaminada

Porque é esta a resposta

O propofol é formulado em uma emulsão de óleo de soja, que é um bom meio de cultura para bactérias. Propofol contaminado já causou sepse, por isso é manuseado de forma asséptica, e equipos e frascos são trocados em intervalos definidos.

Resposta

D · Sua emulsão lipídica permite o crescimento de bactérias se for contaminada

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