Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 270 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 12 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 270 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,5 L/kg3 → 10 mg/LLD = ? mg51 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 51 kg tem um nível de theophylline de 3 mg/L; a meta é 10 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como aminophylline (S = 0,8), e o volume de distribuição é de 0,5 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

51 kgVd = 0,5 L/kgC = 3 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,74 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,74 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 4,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 760 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg4,2 mL + 0,8 mL760 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 94 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 94 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

80 unidades/kg94 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h81 kg8 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 81 kg tem prescrição de norepinephrine a 8 mcg/min. A bolsa contém 4 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

4 mg/250 mL8 mcg/min81 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente recebe lactulose para encefalopatia hepática. Qual achado mostra que ela está funcionando?

  1. AMais alerta e orientação, com duas a três evacuações pastosas por dia
  2. BAmônia sanguínea mais alta, com melhora do apetite
  3. CNenhuma evacuação por três dias, com menos confusão que antes
  4. DDez evacuações líquidas por dia e potássio sérico baixo
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com insuficiência cardíaca passa a tomar naproxeno regularmente para dor nas costas. Por que isso é preocupante?

  1. AOs AINEs aumentam demais a contratilidade cardíaca
  2. BOs AINEs baixam o potássio, o que faz a digoxina e os diuréticos falharem
  3. COs AINEs causam retenção de sal e água e podem piorar a insuficiência cardíaca
  4. DOs AINEs bloqueiam completamente a absorção da furosemida

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 6,238 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 270/12 = 22,5 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Depuração

CL = 0,2773·22,5 = 6,238 L/h

Resposta

CL = 6,238 L/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 223,1 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·51 = 25,5 L

Aumento necessário

10 − 3 = 7 mg/L

Dose de ataque

LD = 25,5·7/(0,8·1) = 223,1 mg

Resposta

LD = 223,1 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,74 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,74/1 = 0,74 mL

Resposta

V = 0,74 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,9 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 760/400 = 1,9 mL

Resposta

V = 1,9 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 7,5 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·94 = 7 520 unidades

Volume

V = 7520/1000 = 7,52 ≈ 7,5 mL

Resposta

V = 7,5 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 30 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

8·60 = 480 mcg/h

Débito da bomba

R = 480/16 = 30 mL/h

Resposta

R = 30 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Mais alerta e orientação, com duas a três evacuações pastosas por dia

Porque é esta a resposta

A lactulose é ajustada para produzir cerca de duas a três evacuações pastosas por dia e baixar a amônia, melhorando o estado mental. A diarreia excessiva pode causar desidratação e perda de eletrólitos.

Resposta

A · Mais alerta e orientação, com duas a três evacuações pastosas por dia
8.Farmacologia

Resposta: C · Os AINEs causam retenção de sal e água e podem piorar a insuficiência cardíaca

Porque é esta a resposta

Os AINEs inibem as prostaglandinas renais, causando retenção de sódio e água e reduzindo o efeito dos diuréticos. Podem desencadear descompensação da insuficiência cardíaca e geralmente são evitados.

Resposta

C · Os AINEs causam retenção de sal e água e podem piorar a insuficiência cardíaca

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