Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,05 L/kg/h93 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 93 kg recebe uma infusão de teofilina. A depuração é de 0,05 L/kg/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 12 mg/L?

93 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,035 L/kg/h87 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 87 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 8 h. A depuração é 0,035 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 15 mg/L?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 187 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 1 gAdicione 9,6 mL de água estéril.Volume do pó: 0,4 mL.500 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 500 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL500 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 3,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 850 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg3,2 mL + 0,8 mL850 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades50 mLinsulina regular? mL/h6 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 100 unidades de insulina regular em 50 mL. A prescrição é 6 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

100 unidades/50 mL6 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h92 kg6 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 6 mcg/kg/min para um paciente que pesa 92 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente desnutrido com dependência de álcool precisa de glicose IV. Qual vitamina deve ser dada antes ou junto com ela?

  1. AVitamina D
  2. BTiamina (vitamina B1)
  3. CVitamina C
  4. DVitamina K (fitomenadiona)
8.FarmacologiaDifícil

Por que as tetraciclinas geralmente são evitadas na gestação e em crianças pequenas (menores de 8 anos pela orientação americana, menores de 12 anos no Reino Unido)?

  1. AElas causam a síndrome do bebê cinzento em lactentes
  2. BElas bloqueiam a ação do hormônio do crescimento e atrasam o crescimento da criança
  3. CElas causam perda auditiva grave em crianças
  4. DElas se ligam aos dentes e ossos em crescimento e mancham os dentes permanentemente

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 55,8 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,05·93 = 4,65 L/h

Velocidade de infusão

R = 4,65·12 = 55,8 mg/h

Resposta

R = 55,8 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 365,4 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,035·87 = 3,045 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3,045·8/(1·1) = 365,4 mg

Resposta

D = 365,4 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 5 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentração

1000/10 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 500/100 = 5 mL

Resposta

V = 5 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,7 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Volume

V = 850/500 = 1,7 mL

Resposta

V = 1,7 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 3 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

100/50 = 2 unidades/mL

Débito da bomba

R = 6/2 = 3 mL/h

Resposta

R = 3 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 20,7 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

6·92 = 552 mcg/min
552·60 = 33120 mcg/h

Débito da bomba

R = 33120/1600 = 20,7 mL/h

Resposta

R = 20,7 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Tiamina (vitamina B1)

Porque é esta a resposta

Dar glicose sem tiamina a um paciente com deficiência de tiamina pode desencadear ou piorar a encefalopatia de Wernicke. Por isso, a tiamina é dada antes ou junto com a glicose.

Resposta

B · Tiamina (vitamina B1)
8.Farmacologia

Resposta: D · Elas se ligam aos dentes e ossos em crescimento e mancham os dentes permanentemente

Porque é esta a resposta

As tetraciclinas quelam o cálcio e se depositam nos dentes e ossos em crescimento. Isso pode causar manchas amarelo-acastanhadas permanentes nos dentes e afetar o crescimento ósseo. Ciclos curtos de doxiciclina às vezes ainda são usados em crianças menores para infecções graves específicas.

Resposta

D · Elas se ligam aos dentes e ossos em crescimento e mancham os dentes permanentemente

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