Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 120 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 6 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 120 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 6 h. Quanto tempo t leva para atingir 75% do nível de equilíbrio?

t½ = 6 h75% Css
t = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefazolin 1 gAdicione 4,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.750 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefazolin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 4,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. A dose prescrita é 750 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 2,3 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 760 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

1000 mg2,3 mL + 0,2 mL760 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h57 kg15 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 15 unidades/kg/h para um paciente que pesa 57 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL15 unidades/kg/h57 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h102 kg10 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 10 mcg/kg/min para um paciente que pesa 102 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min102 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente precisa misturar insulina regular e insulina NPH (isófana) na mesma seringa. Qual é a ordem correta?

  1. AAspirar em seringas separadas e depois misturar em um copo
  2. BAspirar primeiro a insulina regular transparente, depois a NPH turva
  3. CAspirar primeiro a insulina NPH turva, depois a regular transparente
  4. DAgitar bem os dois frascos e aspirar em qualquer ordem
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com insuficiência cardíaca passa a tomar naproxeno regularmente para dor nas costas. Por que isso é preocupante?

  1. AOs AINEs bloqueiam completamente a absorção da furosemida
  2. BOs AINEs causam retenção de sal e água e podem piorar a insuficiência cardíaca
  3. COs AINEs aumentam demais a contratilidade cardíaca
  4. DOs AINEs baixam o potássio, o que faz a digoxina e os diuréticos falharem

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 20 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 120/6 = 20 L

Resposta

Vd = 20 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 12 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,75)/0,1155 = 1,386/0,1155 = 12 h

Resposta

t = 12 h

Isso equivale a 2 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3,8 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentração

1000/5 = 200 mg/mL

Volume a administrar

V = 750/200 = 3,75 ≈ 3,8 mL

Resposta

V = 3,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,9 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

2,3 + 0,2 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL

Volume

V = 760/400 = 1,9 mL

Resposta

V = 1,9 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 17,1 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

15·57 = 855 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 855/50 = 17,1 mL/h

Resposta

R = 17,1 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 30,6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

10·102 = 1020 mcg/min
1020·60 = 61200 mcg/h

Débito da bomba

R = 61200/2000 = 30,6 mL/h

Resposta

R = 30,6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Aspirar primeiro a insulina regular transparente, depois a NPH turva

Porque é esta a resposta

Aspirar primeiro a insulina regular evita que a NPH contamine o frasco de regular. A NPH é homogeneizada rolando o frasco suavemente, sem agitar.

Resposta

B · Aspirar primeiro a insulina regular transparente, depois a NPH turva
8.Farmacologia

Resposta: B · Os AINEs causam retenção de sal e água e podem piorar a insuficiência cardíaca

Porque é esta a resposta

Os AINEs inibem as prostaglandinas renais, causando retenção de sódio e água e reduzindo o efeito dos diuréticos. Podem desencadear descompensação da insuficiência cardíaca e geralmente são evitados.

Resposta

B · Os AINEs causam retenção de sal e água e podem piorar a insuficiência cardíaca

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