Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg92 kg · S = 0,92 · F = 1

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 92 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 15 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.

92 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h98 kg · S = 0,8 · F = 1

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 98 kg принимает аминофиллин внутрь (S = 0,8, F = 1) каждые 12 h. Клиренс теофиллина 0,035 L/kg/h. Каждая доза составляет 200 mg препарата aminophylline. Найдите средний равновесный уровень Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 198 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Фармацевтические расчётыСредняя
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,8 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,8 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL5%750 mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 750 mL 5% sodium chloride, смешав 23% и 3% sodium chloride. Сколько mL V раствора 3% нужно? Округлите до целого mL.

23%3%5%750 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
100 ед.100 mLинсулин короткого действия? mL/h59 kg0,1 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия содержит 100 ед. инсулина короткого действия в 100 mL. Назначено 0,1 ед./kg/h пациенту массой 59 kg. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

100 ед./100 mL0,1 ед./kg/h59 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h96 kg10 mcg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 96 kg назначено: norepinephrine 10 mcg/min. Пакет содержит 4 mg в 250 mL. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

4 mg/250 mL10 mcg/min96 kg
R = mL/h
7.ФармакологияСредняя

Пациентов, принимающих старые ингибиторы МАО, предупреждают о продуктах, богатых тирамином. Что может произойти?

  1. AВнезапная почечная недостаточность
  2. BГипертонический криз
  3. CАллергическая сыпь
  4. DТяжёлая гипогликемия
8.ФармакологияСложная

Five days after starting clindamycin, a patient has frequent watery diarrhoea, abdominal cramps and a fever. What should the nurse suspect and do?

  1. AA normal side effect; give loperamide and continue as usual
  2. BFood poisoning; encourage a high-fibre diet and plenty of milk products
  3. CC. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
  4. DAn allergy to clindamycin; give an antihistamine and continue the antibiotic

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: LD = 1050 mg

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,7·92 = 64,4 L

Нужное количество активного препарата

Vd·C = 64,4·15 = 966 mg

Нагрузочная доза

LD = 966/(0,92·1) = 1050 mg

Ответ

LD = 1050 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: Css,avg = 3,887 mg/L

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс

CL = 0,035·98 = 3,43 L/h

Средний равновесный уровень

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·200/(3,43·12) = 3,887 mg/L

Ответ

Css,avg = 3,887 mg/L
3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,8 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,8/1 = 0,8 mL

Ответ

V = 0,8 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 675 mL

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

23%: 5 − 3 = 2 частей
3%: 23 − 5 = 18 частей
всего: 20 частей

Разделите объём

V = 750·18/20 = 675 mL

Ответ

V = 675 mL

Проверка: 75 mL 23% + 675 mL 3% = 750 mL.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 5,9 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

0,1·59 = 5,9 ед./h

Концентрация

100/100 = 1 ед./mL

Скорость помпы

R = 5,9/1 = 5,9 mL/h

Ответ

R = 5,9 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 37,5 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

4 000/250 = 16 mcg/mL

Доза в час

Назначение дано в минуту на всего пациента, поэтому масса тела не нужна.

10·60 = 600 mcg/h

Скорость помпы

R = 600/16 = 37,5 mL/h

Ответ

R = 37,5 mL/h
7.Фармакология

Ответ: B · Гипертонический криз

Почему это ответ

МАО в кишечнике в норме расщепляет пищевой тирамин. При ингибировании МАО тирамин из таких продуктов, как выдержанный сыр, попадает в кровоток и высвобождает норадреналин, вызывая опасное повышение давления.

Ответ

B · Гипертонический криз
8.Фармакология

Ответ: C · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals

Почему это ответ

Broad-spectrum antibiotics, especially clindamycin, allow C. difficile to overgrow and release toxins. Stool is tested, contact precautions with soap-and-water handwashing are used, and antidiarrhoeals are avoided because they keep toxin in the gut.

Ответ

C · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics