Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h95 kg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 95 kg получает инфузию теофиллина. Клиренс 0,045 L/kg/h. Какая скорость инфузии R в mg/h даёт равновесный уровень 12 mg/L?

95 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
77 kg51 · женщинаSCr 2 mg/dLCrCl → D = ? mg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 51 лет весит 77 kg, креатинин сыворотки 2 mg/dL (177 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза vancomycin составляет 1000 mg каждые 12 h при клиренсе креатинина 100 mL/min. При сохранении интервала дозу уменьшают пропорционально клиренсу креатинина. Найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.

51 годы77 kgженщинаSCr = 2 mg/dL1000 mg q12hCrCl номинальные значения 100 mL/min
D = mg
3.Фармацевтические расчётыСредняя
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,38 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,38 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
50%dextrose? mL+10%dextrose20%400 mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 400 mL 20% dextrose, смешав 50% и 10% dextrose. Сколько mL V раствора 50% нужно? Округлите до целого mL.

50%10%20%400 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
250 ед.250 mLинсулин короткого действия? mL/h84 kg0,1 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия содержит 250 ед. инсулина короткого действия в 250 mL. Назначено 0,1 ед./kg/h пациенту массой 84 kg. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

250 ед./250 mL0,1 ед./kg/h84 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
250 mg250 mLdobutamine? mL/h109 kg2,5 mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит dobutamine 250 mg в 250 mL. Назначено 2,5 mcg/kg/min пациенту массой 109 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min109 kg
R = mL/h
7.ФармакологияСредняя

Why is IV promethazine given with great caution?

  1. AIt is a strong opioid that causes addiction
  2. BIt causes immediate kidney failure
  3. CIt causes a severe rise in blood pressure when it is given intravenously
  4. DIt can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
8.ФармакологияСложная

A patient who takes clonidine stopped it suddenly two days ago. He is now agitated, has a headache and his blood pressure is very high. What is the most likely explanation?

  1. ARebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
  2. BClonidine toxicity due to slow excretion by the kidneys
  3. CAn allergic reaction to clonidine
  4. DNormal variation unrelated to the medication

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: R = 51,3 mg/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс

CL = 0,045·95 = 4,275 L/h

Скорость инфузии

R = 4,275·12 = 51,3 mg/h

Ответ

R = 51,3 mg/h
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 405 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 51)·77/(72·2)·0,85 = 40,45 mL/min

Скорректированная доза

D = 1000·40,45/100 = 404,5 ≈ 405 mg

Ответ

D = 405 mg

На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,38 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,38/1 = 0,38 mL

Ответ

V = 0,38 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 100 mL

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

50%: 20 − 10 = 10 частей
10%: 50 − 20 = 30 частей
всего: 40 частей

Разделите объём

V = 400·10/40 = 100 mL

Ответ

V = 100 mL

Проверка: 100 mL 50% + 300 mL 10% = 400 mL.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 8,4 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

0,1·84 = 8,4 ед./h

Концентрация

250/250 = 1 ед./mL

Скорость помпы

R = 8,4/1 = 8,4 mL/h

Ответ

R = 8,4 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 16,4 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Доза в минуту и в час

2,5·109 = 272,5 mcg/min
272,5·60 = 16350 mcg/h

Скорость помпы

R = 16350/1000 = 16,35 ≈ 16,4 mL/h

Ответ

R = 16,4 mL/h
7.Фармакология

Ответ: D · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery

Почему это ответ

Promethazine is a vesicant. Deep intramuscular injection is the preferred parenteral route, and if given IV it is diluted, given slowly into a well-running large vein, and stopped at once if the patient reports burning or pain.

Ответ

D · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
8.Фармакология

Ответ: A · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal

Почему это ответ

Clonidine is a central alpha-2 agonist. Stopping it suddenly lets sympathetic activity surge, causing rebound hypertension, so it is tapered gradually.

Ответ

A · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics