Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L4 h5 mg/L

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). После внутривенной дозы gentamicin уровень составляет 9 mg/L через 1 h и 5 mg/L через 4 h. Считайте элиминацию процессом первого порядка. Найдите период полувыведения t½.

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 5 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
68 kg65 · мужчинаSCr 1,8 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: мужчина) в возрасте 65 лет весит 68 kg, креатинин сыворотки 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза atenolol составляет 100 mg при клиренсе креатинина 120 mL/min, а доля fe = 0,9 препарата выводится почками в неизменённом виде. Используя долю дозы по Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальный CrCl), найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.

65 годы68 kgмужчинаSCr = 1,8 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl номинальные значения 120 mL/min
D = mg
3.Фармацевтические расчётыСредняя
cefuroxime 750 mgДобавьте 7,2 mL стерильной воды.Объём порошка: 0,3 mL.? mg/mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит cefuroxime 750 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 7,2 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,3 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
20%chlorhexidine+0%вода? mL2%600 mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 600 mL 2% chlorhexidine из исходного раствора 20% и очищенной воды. Сколько mL V воды нужно? Округлите до целого mL.

20%0%2%600 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
12 500 ед.250 mLheparin? mL/h52 kg16 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 12 500 ед. гепарина в 250 mL. Назначено 16 ед./kg/h пациенту массой 52 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

12 500 ед./250 mL16 ед./kg/h52 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
500 mg250 mLdobutamine? mL/h106 kg10 mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит dobutamine 500 mg в 250 mL. Назначено 10 mcg/kg/min пациенту массой 106 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min106 kg
R = mL/h
7.ФармакологияСредняя

An IV site is cool, swollen and pale, and the infusion is running slowly. What should the nurse do?

  1. AStop the infusion, remove the cannula and elevate the limb
  2. BApply a tight bandage over the site
  3. CIncrease the infusion rate to push through and clear the blockage
  4. DFlush the cannula forcefully with saline
8.ФармакологияСложная

Five days after starting clindamycin, a patient has frequent watery diarrhoea, abdominal cramps and a fever. What should the nurse suspect and do?

  1. AFood poisoning; encourage a high-fibre diet and plenty of milk products
  2. BA normal side effect; give loperamide and continue as usual
  3. CC. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
  4. DAn allergy to clindamycin; give an antihistamine and continue the antibiotic

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: t½ = 3,538 h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Константа скорости элиминации

k = ln(9/5)/3 = 0,5878/3 = 0,1959 h⁻¹

Период полураспада

t½ = 0,693/0,1959 = 3,538 h

Ответ

t½ = 3,538 h
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 40 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 65)·68/(72·1,8) = 39,35 mL/min

Доля дозы (Деттли)

Q = 1 − 0,9·(1 − 39,35/120) = 0,3951

Скорректированная доза

D = 0,3951·100 = 39,51 ≈ 40 mg

Ответ

D = 40 mg

На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: C = 100 mg/mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Конечный объём

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Концентрация

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Ответ

C = 100 mg/mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 540 mL

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

20%: 2 − 0 = 2 частей
0%: 20 − 2 = 18 частей
всего: 20 частей

Вода

V = 600·18/20 = 540 mL

Ответ

V = 540 mL

Проверка: 60 mL 20% раствора содержат 12 g препарата, что составляет 2% от 600 mL.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 16,6 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

16·52 = 832 ед./h

Концентрация

12 500/250 = 50 ед./mL

Скорость помпы

R = 832/50 = 16,64 ≈ 16,6 mL/h

Ответ

R = 16,6 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 31,8 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Доза в минуту и в час

10·106 = 1060 mcg/min
1060·60 = 63600 mcg/h

Скорость помпы

R = 63600/2000 = 31,8 mL/h

Ответ

R = 31,8 mL/h
7.Фармакология

Ответ: A · Stop the infusion, remove the cannula and elevate the limb

Почему это ответ

These signs suggest infiltration. The infusion is stopped and the cannula removed, the limb is elevated, and a new cannula is placed elsewhere; vesicant drugs need the extravasation protocol.

Ответ

A · Stop the infusion, remove the cannula and elevate the limb
8.Фармакология

Ответ: C · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals

Почему это ответ

Broad-spectrum antibiotics, especially clindamycin, allow C. difficile to overgrow and release toxins. Stool is tested, contact precautions with soap-and-water handwashing are used, and antidiarrhoeals are avoided because they keep toxin in the gut.

Ответ

C · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics