Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
Фармацевтические расчёты
Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%
Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg
2Тренировочные задачи
1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 56 kg нужно ввести нагрузочную дозу digoxin в таблетках, чтобы достичь уровня 0,8 mcg/L. Объём распределения 7 L/kg, биодоступность таблеток F = 0,7. Найдите общую пероральную нагрузочную дозу LD в mcg.
56 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Период полувыведения препарата gentamicin у пациента составляет 3,5 h. Цель: пик 10 mg/L и минимум 1 mg/L. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро и элиминация имеет первый порядок, какой интервал дозирования τ позволяет уровню упасть от пика до минимума? Округлите до одного знака после запятой.
t½ = 3,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 3,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Назначенная доза 500 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL500 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 100 g мази salicylic acid 10%. Сколько граммов m мази salicylic acid 2% нужно добавить, чтобы получить мазь 4%? Округлите до целого грамма.
100 g · 10%2%4%
m = g
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 25 000 ед. гепарина в 500 mL. Назначено 20 ед./kg/h пациенту массой 52 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.
25 000 ед./500 mL20 ед./kg/h52 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dopamine 800 mg в 500 mL идёт со скоростью 38 mL/h. Масса пациента 82 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.
800 mg/500 mL38 mL/h82 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя
Как гепарин оказывает антикоагулянтное действие?
AОн разрушает фибрин в уже образовавшихся тромбах
BОн необратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов
CОн блокирует витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания в печени
DОн усиливает антитромбин, который инактивирует тромбин и фактор Xa
8.ФармакологияСложная
У новорождённых, получающих хлорамфеникол, может развиться «синдром серого ребёнка». Какова основная причина?
AПочки новорождённого слишком быстро выводят препарат, поэтому дозы выше
BУ новорождённых хлорамфеникол превращается в витамин K
CНоворождённые вырабатывают антитела к препарату
DНезрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата
3Растворы
1.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 448 mcg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 7·56 = 392 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 392·0,8 = 313,6 mcg
Нагрузочная доза
LD = 313,6/(1·0,7) = 448 mcg
Ответ
LD = 448 mcg
На практике дозу округляют до удобного количества.
2.Клиническая фармакокинетика
Ответ: τ = 11,6 h
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Константа скорости
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Интервал дозирования
τ = ln(10/1)/0,198 = 2,303/0,198 = 11,63 ≈ 11,6 h
Ответ
τ = 11,6 h
На практике интервал округляют до удобного значения, например 8, 12, 24 или 36 h, и уровни проверяют снова.
3.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 2 mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
3,5 + 0,5 = 4 mL
Концентрация
1000/4 = 250 mg/mL
Объём для введения
V = 500/250 = 2 mL
Ответ
V = 2 mL
4.Фармацевтические расчёты
Ответ: m = 300 g
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
10%: 4 − 2 = 2 частей
2%: 10 − 4 = 6 частей
Пересчитайте на имеющееся количество
m = 100·6/2 = 300 g
Ответ
m = 300 g
Проверка: 100 g + 300 g = 400 g мази 4%.
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: R = 20,8 mL/h
Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Единицы в час
20·52 = 1 040 ед./h
Концентрация
25 000/500 = 50 ед./mL
Скорость помпы
R = 1040/50 = 20,8 mL/h
Ответ
R = 20,8 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: D = 12,4 mcg/kg/min
Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Микрограммы в минуту
38·1600 = 60800 mcg/h
60800/60 = 1013 mcg/min
На килограмм
D = 1013/82 = 12,36 ≈ 12,4 mcg/kg/min
Ответ
D = 12,4 mcg/kg/min
7.Фармакология
Ответ: D · Он усиливает антитромбин, который инактивирует тромбин и фактор Xa
Почему это ответ
Гепарин связывает антитромбин и резко ускоряет инактивацию им тромбина и фактора Xa. Низкомолекулярные гепарины действуют в основном на фактор Xa.
Ответ
D · Он усиливает антитромбин, который инактивирует тромбин и фактор Xa
8.Фармакология
Ответ: D · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата
Почему это ответ
У новорождённых низкая активность глюкуронилтрансферазы, поэтому хлорамфеникол не конъюгируется и накапливается. Высокие концентрации вызывают сосудистый коллапс с серым цветом кожи. Это показывает, как незрелость органов меняет фармакокинетику.
Ответ
D · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата