Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 50 mL/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Ванкомицин вводится непрерывной инфузией пациенту с клиренсом ванкомицина 50 mL/min. Какая скорость инфузии R в mg/h даёт равновесный уровень 25 mg/L?

CL = 50 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
t (h)C (mg/L)Css​13 hC = ?

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия theophylline идёт со скоростью 42 mg/h без нагрузочной дозы. Клиренс пациента 3,5 L/h, период полувыведения 9 h. Каков уровень C через 13 h?

R = 42 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 9 ht = 13 h
C = mg/L
3.Фармацевтические расчётыСредняя
024681010 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:10 000. Вам нужно 0,46 mg. Наберите объём в шприц на 10 mL: каков этот объём V?

1:10 0000,46 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
20%20 g+0%основа? g10%zinc oxide

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 20 g мази zinc oxide 20%. Сколько граммов m чистой мазевой основы (0%) нужно добавить, чтобы получить мазь 10%? Округлите до целого грамма.

20 g · 20%0%10%
m = g
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
12 500 ед.250 mLheparin? mL/h57 kg18 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 12 500 ед. гепарина в 250 mL. Назначено 18 ед./kg/h пациенту массой 57 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

12 500 ед./250 mL18 ед./kg/h57 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
400 mg250 mLdopamine5 mL/h85 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dopamine 400 mg в 250 mL идёт со скоростью 5 mL/h. Масса пациента 85 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

400 mg/250 mL5 mL/h85 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Which assessment is most important during IV mannitol therapy?

  1. ABlood glucose before meals and signs of hypoglycaemia
  2. BPlatelet count and signs of bleeding
  3. CLiver enzymes and signs of jaundice
  4. DUrine output, electrolytes and signs of fluid overload
8.ФармакологияСложная

A woman has received a high-dose oxytocin infusion with large volumes of hypotonic fluid for many hours. She now has a headache, confusion and a low serum sodium. What is the most likely cause?

  1. ANormal tiredness after a long labour
  2. BExcessive salt in the infusion fluid
  3. CAn allergic reaction to oxytocin causing brain swelling
  4. DWater intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: R = 75 mg/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс в L/h

50·60/1000 = 3 L/h

Скорость инфузии

R = 3·25 = 75 mg/h

Ответ

R = 75 mg/h
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: C = 7,591 mg/L

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Равновесный уровень

Css = 42/3,5 = 12 mg/L

Константа скорости

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Уровень через заданное время

C = 12·(1 − e−0,07702·13) = 7,591 mg/L

Ответ

C = 7,591 mg/L
3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 4,6 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Объём

V = 0,46/0,1 = 4,6 mL

Ответ

V = 4,6 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: m = 20 g

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

20%: 10 − 0 = 10 частей
0%: 20 − 10 = 10 частей

Пересчитайте на имеющееся количество

m = 20·10/10 = 20 g

Ответ

m = 20 g

Проверка: 20 g + 20 g = 40 g мази 10%.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 20,5 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

18·57 = 1 026 ед./h

Концентрация

12 500/250 = 50 ед./mL

Скорость помпы

R = 1026/50 = 20,52 ≈ 20,5 mL/h

Ответ

R = 20,5 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 1,6 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Микрограммы в минуту

5·1600 = 8000 mcg/h
8000/60 = 133,3 mcg/min

На килограмм

D = 133,3/85 = 1,569 ≈ 1,6 mcg/kg/min

Ответ

D = 1,6 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: D · Urine output, electrolytes and signs of fluid overload

Почему это ответ

Mannitol draws fluid into the circulation before it is excreted, which can cause heart failure and pulmonary oedema. The large diuresis can cause dehydration and electrolyte imbalance, so output and electrolytes are monitored.

Ответ

D · Urine output, electrolytes and signs of fluid overload
8.Фармакология

Ответ: D · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin

Почему это ответ

Oxytocin has antidiuretic activity at high doses. With large volumes of fluid this can cause water retention and dilutional hyponatraemia, so fluid balance and sodium are monitored.

Ответ

D · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics