Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 140 mg препарата tobramycin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 6 mg/L, а период полувыведения — 2,5 h. Найдите объём распределения Vd.

D = 140 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 8 mg/LD = ? mg71 kg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 71 kg получает регулярные дозы tobramycin и находится в равновесном состоянии. Цель: пик 8 mg/L и минимум 0,5 mg/L, объём распределения 0,25 L/kg. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро, какая доза D поднимает уровень от минимума до пика?

71 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Фармацевтические расчётыСредняя
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,71 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,71 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
20%30 g+0%основа? g15%zinc oxide

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 30 g мази zinc oxide 20%. Сколько граммов m чистой мазевой основы (0%) нужно добавить, чтобы получить мазь 15%? Округлите до целого грамма.

30 g · 20%0%15%
m = g
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
50 ед.50 mLинсулин короткого действия? mL/h2 ед./h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия содержит 50 ед. инсулина короткого действия в 50 mL. Назначено 2 ед./h. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

50 ед./50 mL2 ед./h
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
250 mg250 mLdobutamine30 mL/h105 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 250 mg в 250 mL идёт со скоростью 30 mL/h. Масса пациента 105 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

250 mg/250 mL30 mL/h105 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Варфарин действует, потому что:

  1. AБлокирует агрегацию тромбоцитов через необратимое подавление ЦОГ-1
  2. BАктивирует антитромбин
  3. CБлокирует витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания
  4. DПрямо ингибирует тромбин
8.ФармакологияСложная

A teenager took a large overdose of diphenhydramine. He is agitated, hot, flushed and confused, with dry skin, dilated pupils and a full bladder. What is this pattern?

  1. AAnticholinergic toxidrome
  2. BOpioid toxidrome
  3. CCholinergic toxidrome
  4. DSerotonin syndrome

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: Vd = 23,33 L

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 140/6 = 23,33 L

Ответ

Vd = 23,33 L
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 133,1 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,25·71 = 17,75 L

Доза

D = 17,75·(8 − 0,5) = 133,1 mg

Ответ

D = 133,1 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,71 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,71/1 = 0,71 mL

Ответ

V = 0,71 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: m = 10 g

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

20%: 15 − 0 = 15 частей
0%: 20 − 15 = 5 частей

Пересчитайте на имеющееся количество

m = 30·5/15 = 10 g

Ответ

m = 10 g

Проверка: 30 g + 10 g = 40 g мази 15%.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 2 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

50/50 = 1 ед./mL

Скорость помпы

R = 2/1 = 2 mL/h

Ответ

R = 2 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 4,8 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Микрограммы в минуту

30·1000 = 30000 mcg/h
30000/60 = 500 mcg/min

На килограмм

D = 500/105 = 4,762 ≈ 4,8 mcg/kg/min

Ответ

D = 4,8 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: C · Блокирует витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания

Почему это ответ

Варфарин подавляет витамин K-эпоксидредуктазу и уменьшает синтез факторов II, VII, IX и X. Его контролируют по МНО и нейтрализуют витамином K.

Ответ

C · Блокирует витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания
8.Фармакология

Ответ: A · Anticholinergic toxidrome

Почему это ответ

Anticholinergic toxicity causes hyperthermia, dry flushed skin, mydriasis, urinary retention, tachycardia and delirium. Dry skin helps distinguish it from serotonin syndrome and sympathomimetic poisoning, which cause sweating.

Ответ

A · Anticholinergic toxidrome

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics