Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачи Назад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два уровня: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза: LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость: R = CL·C_ss/(S·F)
Средний равновесный уровень: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим: 1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт — Голт: CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек: доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация: % w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе: g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка: конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация: mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации: частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа: 0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза: mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки: число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы: kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора: ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы: mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы: 1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 140 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 8 mg/L, а период полувыведения — 2 h. Найдите клиренс CL в L/h.

D = 140 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

2.Клиническая фармакокинетикаСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У пациента массой 100 kg уровень digoxin равен 0,4 mcg/L; цель — 0,8 mcg/L. Объём распределения 7 L/kg, биодоступность таблеток F = 0,7. Какая дополнительная нагрузочная доза LD поднимает уровень до цели?

100 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3.Фармацевтические расчётыСредняя

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,91 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,91 mg

V = mL

4.Фармацевтические расчётыСложная

Во флаконе 500 mg порошка. Вы добавляете 4,5 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,5 mL объёма. Назначено 60 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

500 mg4,5 mL + 0,5 mL60 mg

V = mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 20 000 ед. гепарина в 500 mL. Назначено 12 ед./kg/h пациенту массой 68 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

20 000 ед./500 mL12 ед./kg/h68 kg

R = mL/h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит dobutamine 250 mg в 250 mL. Назначено 10 mcg/kg/min пациенту массой 66 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

250 mg/250 mL10 mcg/kg/min66 kg

R = mL/h

7.ФармакологияСредняя

Частичный агонист вводят вместе с высокой дозой полного агониста. Что происходит с ответом?

AОн превышает максимум полного агониста
BОн удваивается, потому что оба лекарства активируют рецептор
CОн снижается, потому что частичный агонист конкурирует за рецепторы
DОн остаётся точно таким же, как при одном высоком дозировании полного агониста

8.ФармакологияСложная

Before starting rituximab, patients are tested for hepatitis B. Why?

ARituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure
BRituximab is made from the hepatitis B virus
CHepatitis B infection makes rituximab completely ineffective
DRituximab is a vaccine against hepatitis B

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: CL = 6,065 L/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × C_ss. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 140/8 = 17,5 L

Константа скорости

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Клиренс

CL = 0,3466·17,5 = 6,065 L/h

Ответ

CL = 6,065 L/h

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: LD = 400 mcg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (C_peak − C_trough). Средний равновесный уровень равен C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 7·100 = 700 L

Необходимый прирост

0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L

Нагрузочная доза

LD = 700·0,4/(1·0,7) = 400 mcg

Ответ

LD = 400 mcg

На практике дозу округляют до удобного количества.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,91 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,91/1 = 0,91 mL

Ответ

V = 0,91 mL

4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,6 mL

Итоговый объём и концентрация

4,5 + 0,5 = 5 mL

C = 500/5 = 100 mg/mL

Объём

V = 60/100 = 0,6 mL

Ответ

V = 0,6 mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 20,4 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

12·68 = 816 ед./h

Концентрация

20 000/500 = 40 ед./mL

Скорость помпы

R = 816/40 = 20,4 mL/h

Ответ

R = 20,4 mL/h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 39,6 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

250 mg = 250 000 mcg

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Доза в минуту и в час

10·66 = 660 mcg/min

660·60 = 39600 mcg/h

Скорость помпы

R = 39600/1000 = 39,6 mL/h

Ответ

R = 39,6 mL/h

7.Фармакология

Ответ: C · Он снижается, потому что частичный агонист конкурирует за рецепторы

Почему это ответ

У частичного агониста ниже эффективность. Когда он вытесняет полный агонист с рецепторов, общий ответ падает. По этой причине бупренорфин может спровоцировать абстиненцию у людей, применяющих полные опиоидные агонисты.

Ответ

C · Он снижается, потому что частичный агонист конкурирует за рецепторы

8.Фармакология

Ответ: A · Rituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure

Почему это ответ

Rituximab destroys CD20-positive B cells, weakening control of latent hepatitis B. Reactivation can cause fulminant hepatitis, so carriers receive monitoring or antiviral prophylaxis.

Ответ

A · Rituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics