Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 180 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 8 mg/L, а период полувыведения — 2,5 h. Найдите объём распределения Vd.

D = 180 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 8 mg/LD = ? mg94 kg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 94 kg получает регулярные дозы tobramycin и находится в равновесном состоянии. Цель: пик 8 mg/L и минимум 0,5 mg/L, объём распределения 0,25 L/kg. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро, какая доза D поднимает уровень от минимума до пика?

94 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Фармацевтические расчётыСредняя
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,63 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,63 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%100 mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 100 mL 13% sodium chloride, смешав 23% и 3% sodium chloride. Сколько mL V раствора 23% нужно? Округлите до целого mL.

23%3%13%100 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
25 000 ед.250 mLheparin? mL/h62 kg20 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 25 000 ед. гепарина в 250 mL. Назначено 20 ед./kg/h пациенту массой 62 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

25 000 ед./250 mL20 ед./kg/h62 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
500 mg250 mLdobutamine33 mL/h101 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 500 mg в 250 mL идёт со скоростью 33 mL/h. Масса пациента 101 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL33 mL/h101 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Как метформин в основном снижает глюкозу крови?

  1. AОн стимулирует высвобождение инсулина поджелудочной железой
  2. BОн блокирует всасывание глюкозы в почках
  3. CОн замещает недостающий инсулин
  4. DОн уменьшает выработку глюкозы печенью
8.ФармакологияСложная

A patient with HIV has a CD4 count below 200 cells/mm3. Which prophylaxis is usually started?

  1. AOseltamivir to prevent influenza
  2. BCo-trimoxazole to prevent Pneumocystis pneumonia
  3. CFluconazole to prevent urinary and skin infections
  4. DIsoniazid to prevent hepatitis B

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: Vd = 22,5 L

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 180/8 = 22,5 L

Ответ

Vd = 22,5 L
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 176,3 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,25·94 = 23,5 L

Доза

D = 23,5·(8 − 0,5) = 176,3 mg

Ответ

D = 176,3 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,63 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,63/1 = 0,63 mL

Ответ

V = 0,63 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 50 mL

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

23%: 13 − 3 = 10 частей
3%: 23 − 13 = 10 частей
всего: 20 частей

Разделите объём

V = 100·10/20 = 50 mL

Ответ

V = 50 mL

Проверка: 50 mL 23% + 50 mL 3% = 100 mL.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 12,4 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

20·62 = 1 240 ед./h

Концентрация

25 000/250 = 100 ед./mL

Скорость помпы

R = 1240/100 = 12,4 mL/h

Ответ

R = 12,4 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 10,9 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Микрограммы в минуту

33·2000 = 66000 mcg/h
66000/60 = 1100 mcg/min

На килограмм

D = 1100/101 = 10,89 ≈ 10,9 mcg/kg/min

Ответ

D = 10,9 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: D · Он уменьшает выработку глюкозы печенью

Почему это ответ

Метформин в основном подавляет глюконеогенез в печени и повышает чувствительность к инсулину. Поскольку он не стимулирует высвобождение инсулина, при монотерапии гипогликемия бывает редко.

Ответ

D · Он уменьшает выработку глюкозы печенью
8.Фармакология

Ответ: B · Co-trimoxazole to prevent Pneumocystis pneumonia

Почему это ответ

A low CD4 count greatly raises the risk of Pneumocystis jirovecii pneumonia. Co-trimoxazole prevents it and also reduces the risk of toxoplasmosis.

Ответ

B · Co-trimoxazole to prevent Pneumocystis pneumonia

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics