Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg99 kg · S = 0,92 · F = 1

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 99 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 20 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.

99 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
Vd = 0,25 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg71 kg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 71 kg получает регулярные дозы tobramycin и находится в равновесном состоянии. Цель: пик 8 mg/L и минимум 1 mg/L, объём распределения 0,25 L/kg. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро, какая доза D поднимает уровень от минимума до пика?

71 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Фармацевтические расчётыСредняя
ampicillin 500 mgДобавьте 1,8 mL стерильной воды.Объём порошка: 0,2 mL.? mg/mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 500 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 1,8 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,2 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
50%dextrose? mL+10%dextrose25%200 mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 200 mL 25% dextrose, смешав 50% и 10% dextrose. Сколько mL V раствора 50% нужно? Округлите до целого mL.

50%10%25%200 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
250 ед.250 mLинсулин короткого действия? mL/h6 ед./h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия содержит 250 ед. инсулина короткого действия в 250 mL. Назначено 6 ед./h. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

250 ед./250 mL6 ед./h
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
500 mg250 mLdobutamine9 mL/h94 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 500 mg в 250 mL идёт со скоростью 9 mL/h. Масса пациента 94 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL9 mL/h94 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Варфарин действует, потому что:

  1. AПрямо ингибирует тромбин
  2. BАктивирует антитромбин
  3. CБлокирует агрегацию тромбоцитов через необратимое подавление ЦОГ-1
  4. DБлокирует витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания
8.ФармакологияСложная

Morphine 4 mg IV is ordered. The ampoule contains 10 mg/mL. What volume should be drawn up?

  1. A0,4 mL
  2. B0,04 mL
  3. C4 mL
  4. D2,5 mL

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: LD = 1507 mg

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,7·99 = 69,3 L

Нужное количество активного препарата

Vd·C = 69,3·20 = 1386 mg

Нагрузочная доза

LD = 1386/(0,92·1) = 1507 mg

Ответ

LD = 1507 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 124,3 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,25·71 = 17,75 L

Доза

D = 17,75·(8 − 1) = 124,3 mg

Ответ

D = 124,3 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: C = 250 mg/mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Конечный объём

1,8 + 0,2 = 2 mL

Концентрация

C = 500/2 = 250 mg/mL

Ответ

C = 250 mg/mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 75 mL

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

50%: 25 − 10 = 15 частей
10%: 50 − 25 = 25 частей
всего: 40 частей

Разделите объём

V = 200·15/40 = 75 mL

Ответ

V = 75 mL

Проверка: 75 mL 50% + 125 mL 10% = 200 mL.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 6 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

250/250 = 1 ед./mL

Скорость помпы

R = 6/1 = 6 mL/h

Ответ

R = 6 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 3,2 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Микрограммы в минуту

9·2000 = 18000 mcg/h
18000/60 = 300 mcg/min

На килограмм

D = 300/94 = 3,191 ≈ 3,2 mcg/kg/min

Ответ

D = 3,2 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: D · Блокирует витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания

Почему это ответ

Варфарин подавляет витамин K-эпоксидредуктазу и уменьшает синтез факторов II, VII, IX и X. Его контролируют по МНО и нейтрализуют витамином K.

Ответ

D · Блокирует витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания
8.Фармакология

Ответ: A · 0,4 mL

Почему это ответ

4 mg ÷ 10 mg/mL = 0,4 mL. The unused remainder of a controlled drug is discarded with a witness.

Ответ

A · 0,4 mL

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics