Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 100 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 6 mg/L, а период полувыведения — 3 h. Найдите объём распределения Vd.

D = 100 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
86 kg46 · женщинаSCr 3,1 mg/dLCrCl → τ = ? h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 46 лет весит 86 kg, креатинин сыворотки 3,1 mg/dL (274 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычный режим gentamicin составляет 80 mg каждые 8 h при клиренсе креатинина 120 mL/min. При сохранении дозы интервал удлиняют пропорционально снижению клиренса. Найдите новый интервал дозирования τ. Округлите до одного знака после запятой.

46 годы86 kgженщинаSCr = 3,1 mg/dL80 mg q8hCrCl номинальные значения 120 mL/min
τ = h
3.Фармацевтические расчётыСредняя
cefazolin 1 gДобавьте 4,5 mL стерильной воды.Объём порошка: 0,5 mL.400 mg → ? mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит cefazolin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 4,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Назначенная доза 400 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL400 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
0123455 mL

Во флаконе 1000 mg порошка. Вы добавляете 9,4 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,6 mL объёма. Назначено 290 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

1000 mg9,4 mL + 0,6 mL290 mg
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
250 ед.250 mLинсулин короткого действия? mL/h88 kg0,05 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия содержит 250 ед. инсулина короткого действия в 250 mL. Назначено 0,05 ед./kg/h пациенту массой 88 kg. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

250 ед./250 mL0,05 ед./kg/h88 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
500 mg250 mLdobutamine18 mL/h58 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 500 mg в 250 mL идёт со скоростью 18 mL/h. Масса пациента 58 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL18 mL/h58 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Sumatriptan is contraindicated in which patient?

  1. AA patient with coronary artery disease
  2. BA patient with mild asthma
  3. CA patient with iron deficiency anaemia
  4. DA patient with a recent ankle sprain
8.ФармакологияСложная

У новорождённых, получающих хлорамфеникол, может развиться «синдром серого ребёнка». Какова основная причина?

  1. AПочки новорождённого слишком быстро выводят препарат, поэтому дозы выше
  2. BНоворождённые вырабатывают антитела к препарату
  3. CУ новорождённых хлорамфеникол превращается в витамин K
  4. DНезрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: Vd = 16,67 L

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 100/6 = 16,67 L

Ответ

Vd = 16,67 L
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: τ = 31,2 h

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 46)·86/(72·3,1)·0,85 = 30,79 mL/min

Новый интервал

τ = 8·120/30,79 = 31,18 ≈ 31,2 h

Ответ

τ = 31,2 h

На практике интервал округляют до удобного значения, например 12, 24, 36 или 48 h.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 2 mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Конечный объём

4,5 + 0,5 = 5 mL

Концентрация

1000/5 = 200 mg/mL

Объём для введения

V = 400/200 = 2 mL

Ответ

V = 2 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 2,9 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Итоговый объём и концентрация

9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

Объём

V = 290/100 = 2,9 mL

Ответ

V = 2,9 mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 4,4 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

0,05·88 = 4,4 ед./h

Концентрация

250/250 = 1 ед./mL

Скорость помпы

R = 4,4/1 = 4,4 mL/h

Ответ

R = 4,4 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 10,3 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Микрограммы в минуту

18·2000 = 36000 mcg/h
36000/60 = 600 mcg/min

На килограмм

D = 600/58 = 10,34 ≈ 10,3 mcg/kg/min

Ответ

D = 10,3 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: A · A patient with coronary artery disease

Почему это ответ

Triptans can constrict coronary arteries and cause angina or myocardial infarction. They are avoided in coronary disease, uncontrolled hypertension and previous stroke.

Ответ

A · A patient with coronary artery disease
8.Фармакология

Ответ: D · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата

Почему это ответ

У новорождённых низкая активность глюкуронилтрансферазы, поэтому хлорамфеникол не конъюгируется и накапливается. Высокие концентрации вызывают сосудистый коллапс с серым цветом кожи. Это показывает, как незрелость органов меняет фармакокинетику.

Ответ

D · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics