Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачи Назад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два уровня: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза: LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость: R = CL·C_ss/(S·F)
Средний равновесный уровень: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим: 1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт — Голт: CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек: доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация: % w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе: g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка: конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация: mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации: частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа: 0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза: mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки: число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы: kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора: ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы: mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы: 1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 130 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 6 mg/L, а период полувыведения — 3,5 h. Найдите клиренс CL в L/h.

D = 130 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 h

CL = L/h

2.Клиническая фармакокинетикаСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 60 лет весит 77 kg, креатинин сыворотки 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычный режим gentamicin составляет 80 mg каждые 8 h при клиренсе креатинина 100 mL/min. При сохранении дозы интервал удлиняют пропорционально снижению клиренса. Найдите новый интервал дозирования τ. Округлите до одного знака после запятой.

60 годы77 kgженщинаSCr = 3,4 mg/dL80 mg q8hCrCl номинальные значения 100 mL/min

τ = h

3.Фармацевтические расчётыСредняя

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:10 000. Вам нужно 0,22 mg. Наберите объём в шприц на 10 mL: каков этот объём V?

1:10 0000,22 mg

V = mL

4.Фармацевтические расчётыСложная

Во флаконе 500 mg порошка. Вы добавляете 4,6 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,4 mL объёма. Назначено 100 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

500 mg4,6 mL + 0,4 mL100 mg

V = mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 12 500 ед. гепарина в 250 mL. Назначено 15 ед./kg/h пациенту массой 85 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

12 500 ед./250 mL15 ед./kg/h85 kg

R = mL/h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 500 mg в 250 mL идёт со скоростью 36 mL/h. Масса пациента 63 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL36 mL/h63 kg

D = mcg/kg/min

7.ФармакологияСредняя

Какая техника правильна при подкожном введении эноксапарина из предзаполненного шприца?

AСначала выпустить пузырёк воздуха из шприца, затем вводить в дельтовидную мышцу
BВводить в живот вдали от пупка и не растирать место инъекции после неё
CХорошо массировать место инъекции в течение минуты после введения
DВводить в вену на тыльной стороне кисти

8.ФармакологияСложная

Почему омепразола могут избегать у пациента, принимающего клопидогрел?

AОн ингибирует CYP2C19, поэтому меньше клопидогрела превращается в активную форму
BОн увеличивает всасывание клопидогрела из кишечника и вызывает кровотечение
CОн ускоряет почечную экскрецию клопидогрела
DОн связывает клопидогрел в желудке и делает его нерастворимым

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: CL = 4,291 L/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × C_ss. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 130/6 = 21,67 L

Константа скорости

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Клиренс

CL = 0,198·21,67 = 4,291 L/h

Ответ

CL = 4,291 L/h

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: τ = 37,4 h

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (C_peak − C_trough). Средний равновесный уровень равен C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 60)·77/(72·3,4)·0,85 = 21,39 mL/min

Новый интервал

τ = 8·100/21,39 = 37,4 h

Ответ

τ = 37,4 h

На практике интервал округляют до удобного значения, например 12, 24, 36 или 48 h.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 2,2 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Объём

V = 0,22/0,1 = 2,2 mL

Ответ

V = 2,2 mL

4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 1 mL

Итоговый объём и концентрация

4,6 + 0,4 = 5 mL

C = 500/5 = 100 mg/mL

Объём

V = 100/100 = 1 mL

Ответ

V = 1 mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 25,5 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

15·85 = 1 275 ед./h

Концентрация

12 500/250 = 50 ед./mL

Скорость помпы

R = 1275/50 = 25,5 mL/h

Ответ

R = 25,5 mL/h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 19 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Микрограммы в минуту

36·2000 = 72000 mcg/h

72000/60 = 1200 mcg/min

На килограмм

D = 1200/63 = 19,05 ≈ 19 mcg/kg/min

Ответ

D = 19 mcg/kg/min

7.Фармакология

Ответ: B · Вводить в живот вдали от пупка и не растирать место инъекции после неё

Почему это ответ

Эноксапарин вводят глубоко подкожно, обычно в живот, не ближе 5 см от пупка. Пузырёк воздуха в предзаполненном шприце не удаляют, а растирание места инъекции усиливает образование синяков.

Ответ

B · Вводить в живот вдали от пупка и не растирать место инъекции после неё

8.Фармакология

Ответ: A · Он ингибирует CYP2C19, поэтому меньше клопидогрела превращается в активную форму

Почему это ответ

Клопидогрел должен быть активирован ферментами печени, главным образом CYP2C19. Омепразол ингибирует этот фермент и может снижать антитромбоцитарный эффект, поэтому могут выбрать другой препарат, подавляющий кислотность.

Ответ

A · Он ингибирует CYP2C19, поэтому меньше клопидогрела превращается в активную форму

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics