Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,03 L/kg/h86 kg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 86 kg предстоит инфузия аминофиллина (солевой фактор S = 0,8: 80% аминофиллина — это теофиллин). Клиренс теофиллина 0,03 L/kg/h. Какая скорость инфузии аминофиллина R в mg/h даёт равновесный уровень теофиллина 10 mg/L?

86 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
79 kg88 · женщинаSCr 1,5 mg/dLCrCl → τ = ? h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 88 лет весит 79 kg, креатинин сыворотки 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычный режим vancomycin составляет 1000 mg каждые 12 h при клиренсе креатинина 120 mL/min. При сохранении дозы интервал удлиняют пропорционально снижению клиренса. Найдите новый интервал дозирования τ. Округлите до одного знака после запятой.

88 годы79 kgженщинаSCr = 1,5 mg/dL1000 mg q12hCrCl номинальные значения 120 mL/min
τ = h
3.Фармацевтические расчётыСредняя
ceftriaxone 1 gДобавьте 9,6 mL стерильной воды.Объём порошка: 0,4 mL.750 mg → ? mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ceftriaxone 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 9,6 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,4 mL. Назначенная доза 750 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL750 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
20%chlorhexidine+0%вода? mL5%600 mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 600 mL 5% chlorhexidine из исходного раствора 20% и очищенной воды. Сколько mL V воды нужно? Округлите до целого mL.

20%0%5%600 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
50 ед.50 mLинсулин короткого действия2 mL/h? ед./h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия 50 ед. инсулина короткого действия в 50 mL идёт со скоростью 2 mL/h. Сколько единиц в час D получает пациент?

50 ед./50 mL2 mL/h
D = ед./h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
800 mg500 mLdopamine32 mL/h107 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dopamine 800 mg в 500 mL идёт со скоростью 32 mL/h. Масса пациента 107 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

800 mg/500 mL32 mL/h107 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Какой препарат является антидотом при передозировке опиоидов?

  1. AАцетилцистеин
  2. BНалоксон
  3. CАтропин
  4. DФлумазенил
8.ФармакологияСложная

A drug is ordered at 5 micrograms/kg/min for an 80 kg patient. The infusion contains 1,600 micrograms per mL. What rate in mL/h is needed?

  1. A4 mL/h
  2. B150 mL/h
  3. C15 mL/h
  4. D25 mL/h

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: R = 32,25 mg/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс

CL = 0,03·86 = 2,58 L/h

Скорость инфузии

R = CL·Css/S = 2,58·10/0,8 = 32,25 mg/h

Ответ

R = 32,25 mg/h
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: τ = 44,5 h

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 88)·79/(72·1,5)·0,85 = 32,33 mL/min

Новый интервал

τ = 12·120/32,33 = 44,54 ≈ 44,5 h

Ответ

τ = 44,5 h

На практике интервал округляют до удобного значения, например 12, 24, 36 или 48 h.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 7,5 mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Конечный объём

9,6 + 0,4 = 10 mL

Концентрация

1000/10 = 100 mg/mL

Объём для введения

V = 750/100 = 7,5 mL

Ответ

V = 7,5 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 450 mL

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

20%: 5 − 0 = 5 частей
0%: 20 − 5 = 15 частей
всего: 20 частей

Вода

V = 600·15/20 = 450 mL

Ответ

V = 450 mL

Проверка: 150 mL 20% раствора содержат 30 g препарата, что составляет 5% от 600 mL.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 2 ед./h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

50/50 = 1 ед./mL

Единицы в час

D = 2·1 = 2 ед./h

Ответ

D = 2 ед./h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 8 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Микрограммы в минуту

32·1600 = 51200 mcg/h
51200/60 = 853,3 mcg/min

На килограмм

D = 853,3/107 = 7,975 ≈ 8 mcg/kg/min

Ответ

D = 8 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: B · Налоксон

Почему это ответ

Налоксон устраняет вызванное опиоидами угнетение дыхания. Флумазенил действует против бензодиазепинов, ацетилцистеин — при передозировке парацетамола, атропин — при брадикардии или отравлении фосфорорганическими соединениями.

Ответ

B · Налоксон
8.Фармакология

Ответ: C · 15 mL/h

Почему это ответ

5 × 80 = 400 micrograms/min, × 60 = 24,000 micrograms/h, ÷ 1,600 micrograms/mL = 15 mL/h. Weight-based infusions are double-checked because errors are easy to make.

Ответ

C · 15 mL/h

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics