Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
Фармацевтические расчёты
Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%
Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg
2Тренировочные задачи
1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Ванкомицин вводится непрерывной инфузией пациенту с клиренсом ванкомицина 6 L/h. Какая скорость инфузии R в mg/h даёт равновесный уровень 25 mg/L?
CL = 6 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 87 kg принимает теофиллин внутрь (F = 1) каждые 12 h. Клиренс 0,045 L/kg/h. Каждая доза составляет 450 mg препарата theophylline. Найдите средний равновесный уровень Css,avg.
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит oxacillin 2000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 11,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 1 mL. Назначенная доза 1200 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
2000 mg11,5 mL+1 mL1200 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 150 g мази coal tar 5%. Сколько граммов m мази coal tar 1% нужно добавить, чтобы получить мазь 3%? Округлите до целого грамма.
150 g · 5%1%3%
m = g
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 20 000 ед. гепарина в 500 mL. Назначено 12 ед./kg/h пациенту массой 96 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.
20 000 ед./500 mL12 ед./kg/h96 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 500 mg в 250 mL идёт со скоростью 33 mL/h. Масса пациента 90 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.
500 mg/250 mL33 mL/h90 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя
Каков самый важный нежелательный эффект производных сульфонилмочевины, например гликлазида?
AЛактатацидоз
BГиперкалиемия
CСухой кашель
DГипогликемия
8.ФармакологияСложная
Сочетание нескольких препаратов, удлиняющих интервал QT, повышает риск какой опасной для жизни аритмии?
AСинусовой тахикардии
BАтриовентрикулярной блокады I степени
CФибрилляции предсердий
DTorsades de pointes
3Растворы
1.Клиническая фармакокинетика
Ответ: R = 150 mg/h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Скорость инфузии
R = 6·25 = 150 mg/h
Ответ
R = 150 mg/h
2.Клиническая фармакокинетика
Ответ: Css,avg = 9,579 mg/L
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
11,5 + 1 = 12,5 mL
Концентрация
2000/12,5 = 160 mg/mL
Объём для введения
V = 1200/160 = 7,5 mL
Ответ
V = 7,5 mL
4.Фармацевтические расчёты
Ответ: m = 150 g
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
5%: 3 − 1 = 2 частей
1%: 5 − 3 = 2 частей
Пересчитайте на имеющееся количество
m = 150·2/2 = 150 g
Ответ
m = 150 g
Проверка: 150 g + 150 g = 300 g мази 3%.
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: R = 28,8 mL/h
Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Единицы в час
12·96 = 1 152 ед./h
Концентрация
20 000/500 = 40 ед./mL
Скорость помпы
R = 1152/40 = 28,8 mL/h
Ответ
R = 28,8 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: D = 12,2 mcg/kg/min
Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Микрограммы в минуту
33·2000 = 66000 mcg/h
66000/60 = 1100 mcg/min
На килограмм
D = 1100/90 = 12,22 ≈ 12,2 mcg/kg/min
Ответ
D = 12,2 mcg/kg/min
7.Фармакология
Ответ: D · Гипогликемия
Почему это ответ
Производные сульфонилмочевины закрывают АТФ-чувствительные калиевые каналы в бета-клетках, высвобождая инсулин. Инсулин выделяется даже при уже низкой глюкозе, поэтому главный риск — гипогликемия.
Ответ
D · Гипогликемия
8.Фармакология
Ответ: D · Torsades de pointes
Почему это ответ
Длинный интервал QT задерживает реполяризацию и может запустить torsades de pointes, которая может перейти в фибрилляцию желудочков. Этот риск увеличивают такие препараты, как некоторые макролиды, антипсихотики и антиаритмики.