Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 190 mg препарата tobramycin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 12 mg/L, а период полувыведения — 2 h. Найдите клиренс CL в L/h.

D = 190 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
83 kg43 · мужчинаSCr 2,1 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: мужчина) в возрасте 43 лет весит 83 kg, креатинин сыворотки 2,1 mg/dL (186 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза levetiracetam составляет 1000 mg при клиренсе креатинина 100 mL/min, а доля fe = 0,66 препарата выводится почками в неизменённом виде. Используя долю дозы по Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальный CrCl), найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.

43 годы83 kgмужчинаSCr = 2,1 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl номинальные значения 100 mL/min
D = mg
3.Фармацевтические расчётыСредняя
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,38 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,38 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
0123455 mL

Во флаконе 2000 mg порошка. Вы добавляете 3,5 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,5 mL объёма. Назначено 650 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

2000 mg3,5 mL + 0,5 mL650 mg
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
50 ед.50 mLинсулин короткого действия? mL/h69 kg0,1 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия содержит 50 ед. инсулина короткого действия в 50 mL. Назначено 0,1 ед./kg/h пациенту массой 69 kg. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

50 ед./50 mL0,1 ед./kg/h69 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h78 kg4 mcg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 78 kg назначено: norepinephrine 4 mcg/min. Пакет содержит 8 mg в 250 mL. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

8 mg/250 mL4 mcg/min78 kg
R = mL/h
7.ФармакологияСредняя

An Rh-negative mother gives birth to an Rh-positive baby. When is anti-D immunoglobulin usually given?

  1. AIt is not needed if the baby is Rh-positive
  2. BAt least two weeks after the birth
  3. COnly at the start of the next pregnancy
  4. DWithin 72 hours after the birth
8.ФармакологияСложная

У пациента, получающего дигоксин и фуросемид, появились тошнота, нарушения зрения и нерегулярный пульс. Какое нарушение электролитов, вероятнее всего, способствовало интоксикации дигоксином?

  1. AГипокальциемия
  2. BГиперкалиемия
  3. CГипокалиемия
  4. DГипернатриемия

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: CL = 5,487 L/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 190/12 = 15,83 L

Константа скорости

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Клиренс

CL = 0,3466·15,83 = 5,487 L/h

Ответ

CL = 5,487 L/h
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 691 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 43)·83/(72·2,1) = 53,25 mL/min

Доля дозы (Деттли)

Q = 1 − 0,66·(1 − 53,25/100) = 0,6914

Скорректированная доза

D = 0,6914·1000 = 691,4 ≈ 691 mg

Ответ

D = 691 mg

На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,38 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,38/1 = 0,38 mL

Ответ

V = 0,38 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 1,3 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Итоговый объём и концентрация

3,5 + 0,5 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Объём

V = 650/500 = 1,3 mL

Ответ

V = 1,3 mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 6,9 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

0,1·69 = 6,9 ед./h

Концентрация

50/50 = 1 ед./mL

Скорость помпы

R = 6,9/1 = 6,9 mL/h

Ответ

R = 6,9 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 7,5 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

8 000/250 = 32 mcg/mL

Доза в час

Назначение дано в минуту на всего пациента, поэтому масса тела не нужна.

4·60 = 240 mcg/h

Скорость помпы

R = 240/32 = 7,5 mL/h

Ответ

R = 7,5 mL/h
7.Фармакология

Ответ: D · Within 72 hours after the birth

Почему это ответ

Anti-D is given within 72 hours of birth to an Rh-negative mother of an Rh-positive baby. It is also given after events such as miscarriage or abdominal trauma, and often routinely during pregnancy.

Ответ

D · Within 72 hours after the birth
8.Фармакология

Ответ: C · Гипокалиемия

Почему это ответ

Дигоксин связывается с Na⁺/K⁺-АТФазой в том же участке, что и калий. Низкий калий, часто вызванный петлевыми или тиазидными диуретиками, усиливает связывание дигоксина и его токсичность.

Ответ

C · Гипокалиемия

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics