Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачи Назад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два уровня: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза: LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость: R = CL·C_ss/(S·F)
Средний равновесный уровень: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим: 1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт — Голт: CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек: доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация: % w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе: g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка: конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация: mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации: частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа: 0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза: mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки: число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы: kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора: ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы: mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы: 1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 71 kg нужно ввести нагрузочную дозу digoxin в таблетках, чтобы достичь уровня 0,8 mcg/L. Объём распределения 7 L/kg, биодоступность таблеток F = 0,7. Найдите общую пероральную нагрузочную дозу LD в mcg.

71 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

2.Клиническая фармакокинетикаСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия vancomycin начата без нагрузочной дозы. Период полувыведения у этого пациента 10 h. Сколько времени t требуется, чтобы достичь 90% равновесного уровня?

t½ = 10 h90% C_ss

t = h

3.Фармацевтические расчётыСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит cefazolin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 4,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?

1000 mg4,5 mL+0,5 mL

C = mg/mL

4.Фармацевтические расчётыСложная

Во флаконе 500 mg порошка. Вы добавляете 9,4 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,6 mL объёма. Назначено 160 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

500 mg9,4 mL + 0,6 mL160 mg

V = mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия 50 ед. инсулина короткого действия в 50 mL идёт со скоростью 15 mL/h. Сколько единиц в час D получает пациент?

50 ед./50 mL15 mL/h

D = ед./h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит dobutamine 500 mg в 250 mL. Назначено 7,5 mcg/kg/min пациенту массой 60 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min60 kg

R = mL/h

7.ФармакологияСредняя

Why is ketorolac given only for a short course?

AIt quickly loses all its pain-relieving effect because of tolerance
BIt is a strong opioid that causes addiction
CGI bleeding and kidney injury become more likely with longer use
DIt causes respiratory depression after a few days

8.ФармакологияСложная

Кодеин превращается в морфин под действием CYP2D6. Что происходит у пациента — сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6?

AКодеин превращается только в неактивное соединение
BКодеин почти не обезболивает, потому что образуется мало морфина
CОбразуется больше морфина, что повышает риск опиоидной интоксикации
DКодеин выводится с мочой в неизменённом виде

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: LD = 568 mcg

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × C_ss. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 7·71 = 497 L

Нужное количество активного препарата

Vd·C = 497·0,8 = 397,6 mcg

Нагрузочная доза

LD = 397,6/(1·0,7) = 568 mcg

Ответ

LD = 568 mcg

На практике дозу округляют до удобного количества.

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: t = 33,22 h

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (C_peak − C_trough). Средний равновесный уровень равен C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Константа скорости

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Время до заданной доли равновесного уровня

t = −ln(1 − 0,9)/0,06931 = 2,303/0,06931 = 33,22 h

Ответ

t = 33,22 h

Это 3,322 периодов полувыведения.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: C = 200 mg/mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Конечный объём

4,5 + 0,5 = 5 mL

Концентрация

C = 1000/5 = 200 mg/mL

Ответ

C = 200 mg/mL

4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 3,2 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Итоговый объём и концентрация

9,4 + 0,6 = 10 mL

C = 500/10 = 50 mg/mL

Объём

V = 160/50 = 3,2 mL

Ответ

V = 3,2 mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 15 ед./h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

50/50 = 1 ед./mL

Единицы в час

D = 15·1 = 15 ед./h

Ответ

D = 15 ед./h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 13,5 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 mg = 500 000 mcg

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Доза в минуту и в час

7,5·60 = 450 mcg/min

450·60 = 27000 mcg/h

Скорость помпы

R = 27000/2000 = 13,5 mL/h

Ответ

R = 13,5 mL/h

7.Фармакология

Ответ: C · GI bleeding and kidney injury become more likely with longer use

Почему это ответ

Ketorolac is a potent NSAID used for short-term moderate to severe pain. Its risks of GI bleeding, kidney injury and bleeding are high, so treatment is limited to a few days.

Ответ

C · GI bleeding and kidney injury become more likely with longer use

8.Фармакология

Ответ: C · Образуется больше морфина, что повышает риск опиоидной интоксикации

Почему это ответ

Сверхбыстрые метаболизаторы превращают больше кодеина в морфин, что может вызвать угнетение дыхания. Медленные метаболизаторы образуют мало морфина и получают слабое обезболивание. Это классический пример фармакогенетики.

Ответ

C · Образуется больше морфина, что повышает риск опиоидной интоксикации

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics