Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
10100t (h)C (mg/L)1 h40 mg/L13 h17,4 mg/L

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози vancomycin рівень становить 40 mg/L через 1 h і 17,4 mg/L через 13 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть константу швидкості елімінації k.

C1 = 40 mg/L (1 h)C2 = 17,4 mg/L (13 h)
k = h⁻¹
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 8τ = ?Ctrough​ = 1

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Період напіввиведення gentamicin у пацієнта становить 2,5 h. Ціль — пік 8 mg/L і мінімум 1 mg/L. Припустивши швидкі в/в дози та елімінацію першого порядку, який інтервал дозування τ дозволяє рівню впасти від піку до мінімуму? Округліть до одного знака після коми.

t½ = 2,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
cefuroxime 750 mgДодати 7,2 mL стерильної води.Об’єм порошку: 0,3 mL.450 mg → ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить cefuroxime 750 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 7,2 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,3 mL. Призначена доза — 450 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

750 mg7,2 mL+0,3 mL450 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
10%30 g+2%salicylic acid? g3%salicylic acid

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). У вас є 30 g 10% мазі salicylic acid. Скільки грамів m 2% мазі salicylic acid треба додати, щоб отримати 3% мазь? Округліть до цілого грама.

30 g · 10%2%3%
m = g
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
25 000 од.500 mLheparin? mL/h64 kg20 од./kg/h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 25 000 units гепарину в 500 mL. Призначено 20 units/kg/h пацієнтові масою 64 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

25 000 од./500 mL20 од./kg/h64 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
500 mg250 mLdobutamine24 mL/h108 kg? mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dobutamine (500 mg в 250 mL) іде зі швидкістю 24 mL/h. Пацієнт важить 108 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.

500 mg/250 mL24 mL/h108 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня

How can the absorption of oral iron be improved?

  1. ATake it with a cup of strong tea
  2. BTake it at the same time as an antacid to protect the stomach
  3. CTake it with a glass of milk
  4. DTake it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
8.ФармакологіяСкладна

У пацієнта анафілактична реакція на першу дозу амоксициліну. Як класифікують цю побічну реакцію за поширеною системою A/B?

  1. AТип A, бо доза була зависока
  2. BТип B, бо вона виникає лише після тривалого застосування
  3. CТип A, бо вона залежить від дози й передбачувана з фармакології препарату
  4. DТип B, бо вона непередбачувана й не пов'язана зі звичайною дією препарату

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: k = 0,06937 h⁻¹

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Константа швидкості елімінації

k = ln(40/17,4)/12 = 0,8324/12 = 0,06937 h⁻¹

Відповідь

k = 0,06937 h⁻¹
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: τ = 7,5 h

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Константа швидкості

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Інтервал дозування

τ = ln(8/1)/0,2773 = 2,079/0,2773 = 7,5 h

Відповідь

τ = 7,5 h

На практиці інтервал округлюють до зручного значення, як-от 8, 12, 24 чи 36 h, і рівні перевіряють знову.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 4,5 mL

Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кінцевий об’єм

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Концентрація

750/7,5 = 100 mg/mL

Об’єм для введення

V = 450/100 = 4,5 mL

Відповідь

V = 4,5 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: m = 210 g

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

10%: 3 − 2 = 1 частин
2%: 10 − 3 = 7 частин

Перерахуйте на наявну кількість

m = 30·7/1 = 210 g

Відповідь

m = 210 g

Перевірка: 30 g + 210 g = 240 g 3% мазі.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 25,6 mL/h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Units за годину

20·64 = 1 280 од./h

Концентрація

25 000/500 = 50 од./mL

Швидкість помпи

R = 1280/50 = 25,6 mL/h

Відповідь

R = 25,6 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: D = 7,4 mcg/kg/min

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Мікрограми за хвилину

24·2000 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

На кілограм

D = 800/108 = 7,407 ≈ 7,4 mcg/kg/min

Відповідь

D = 7,4 mcg/kg/min
7.Фармакологія

Відповідь: D · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach

Чому це відповідь

Vitamin C keeps iron in its more absorbable ferrous form. Milk, antacids, tea and some antibiotics reduce iron absorption. If the stomach becomes upset, it may be taken with food, accepting lower absorption.

Відповідь

D · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
8.Фармакологія

Відповідь: D · Тип B, бо вона непередбачувана й не пов'язана зі звичайною дією препарату

Чому це відповідь

Реакції типу A (augmented — посилені) передбачувані з фармакології препарату й залежать від дози. Реакції типу B (bizarre — дивні), як-от імунно-опосередкована алергія, не залежать від дози і їх важко передбачити.

Відповідь

D · Тип B, бо вона непередбачувана й не пов'язана зі звичайною дією препарату

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics