Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 330 mg препарату gentamicin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 12 mg/L, період напіввиведення — 2,5 h. Знайдіть кліренс CL у L/h.
D = 330 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). чоловік віком 44 років важить 67 kg і має креатинін сироватки 3,6 mg/dL (318 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза ciprofloxacin становить 500 mg при кліренсі креатиніну 120 mL/min, а частка fe = 0,6 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить ampicillin 500 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 1,8 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,2 mL. Призначена доза — 125 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
500 mg1,8 mL+0,2 mL125 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). У вас є 20 g 10% мазі salicylic acid. Скільки грамів m 2% мазі salicylic acid треба додати, щоб отримати 3% мазь? Округліть до цілого грама.
20 g · 10%2%3%
m = g
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія містить 100 units інсуліну короткої дії в 100 mL. Призначено 1,5 units/h. Знайдіть швидкість помпи R в mL/h. Округліть до одного знака після коми.
100 од./100 mL1,5 од./h
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dopamine (400 mg в 250 mL) іде зі швидкістю 13 mL/h. Пацієнт важить 56 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.
400 mg/250 mL13 mL/h56 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня
Чому пацієнтам, які приймають клозапін, потрібні регулярні аналізи крові?
AВін небезпечно підвищує кількість тромбоцитів
BВін може спричинити агранулоцитоз
CВін змінює групу крові
DВін часто спричиняє залізодефіцитну анемію
8.ФармакологіяСкладна
Препарат з коротким періодом напіввиведення дають з інтервалом дозування, значно довшим за період напіввиведення. Який результат у рівноважному стані?
AРівноважний стан ніколи не досягається
BВеликі коливання між піковим і мінімальним рівнями
CПоступове накопичення до токсичних рівнів
DДуже стабільні рівні майже без коливань
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: CL = 7,625 L/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 330/12 = 27,5 L
Константа швидкості
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Кліренс
CL = 0,2773·27,5 = 7,625 L/h
Відповідь
CL = 7,625 L/h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 262 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)
CrCl = (140 − 44)·67/(72·3,6) = 24,81 mL/min
Фракція дози (Деттлі)
Q = 1 − 0,6·(1 − 24,81/120) = 0,5241
Скоригована доза
D = 0,5241·500 = 262 mg
Відповідь
D = 262 mg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,5 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
1,8 + 0,2 = 2 mL
Концентрація
500/2 = 250 mg/mL
Об’єм для введення
V = 125/250 = 0,5 mL
Відповідь
V = 0,5 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: m = 140 g
Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Частини алігації
10%: 3 − 2 = 1 частин
2%: 10 − 3 = 7 частин
Перерахуйте на наявну кількість
m = 20·7/1 = 140 g
Відповідь
m = 140 g
Перевірка: 20 g + 140 g = 160 g 3% мазі.
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 1,5 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
100/100 = 1 од./mL
Швидкість помпи
R = 1,5/1 = 1,5 mL/h
Відповідь
R = 1,5 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: D = 6,2 mcg/kg/min
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
400 000/250 = 1600 mcg/mL
Мікрограми за хвилину
13·1600 = 20800 mcg/h
20800/60 = 346,7 mcg/min
На кілограм
D = 346,7/56 = 6,19 ≈ 6,2 mcg/kg/min
Відповідь
D = 6,2 mcg/kg/min
7.Фармакологія
Відповідь: B · Він може спричинити агранулоцитоз
Чому це відповідь
Клозапін може спричиняти тяжку нейтропенію (агранулоцитоз). Регулярний підрахунок лейкоцитів і нейтрофілів дає змогу припинити лікування до розвитку загрозливої для життя інфекції.
Відповідь
B · Він може спричинити агранулоцитоз
8.Фармакологія
Відповідь: B · Великі коливання між піковим і мінімальним рівнями
Чому це відповідь
Коли інтервал довгий порівняно з періодом напіввиведення, більша частина кожної дози виводиться до наступної. Рівні високо зростають після кожної дози й низько падають перед наступною, тож можливі токсичні піки чи неефективні мінімуми.
Відповідь
B · Великі коливання між піковим і мінімальним рівнями