Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Ванкоміцин вводять безперервною інфузією пацієнту, кліренс ванкоміцину якого становить 3,5 L/h. Яка швидкість інфузії R у mg/h дає рівноважний рівень 20 mg/L?
CL = 3,5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). чоловік віком 51 років важить 76 kg і має креатинін сироватки 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайний режим vancomycin становить 1000 mg кожні 12 h при кліренсі креатиніну 100 mL/min. Зберігаючи дозу, інтервал подовжують пропорційно падінню кліренсу. Знайдіть новий інтервал дозування τ. Округліть до одного знака після коми.
Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,58 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?
1:10000,58 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Треба приготувати 300 mL 3% hydrogen peroxide з 30% вихідного розчину й очищеної води. Скільки mL V води вам потрібно? Округліть до цілого mL.
30%0%3%300 mL
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія містить 100 units інсуліну короткої дії в 250 mL. Призначено 0,05 units/kg/h пацієнтові масою 78 kg. Знайдіть швидкість помпи R в mL/h. Округліть до одного знака після коми.
100 од./250 mL0,05 од./kg/h78 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dopamine (800 mg в 500 mL) іде зі швидкістю 39 mL/h. Пацієнт важить 105 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.
800 mg/500 mL39 mL/h105 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня
Why are benzodiazepines used with great caution in older people?
AThey are not absorbed from the gut after age 65
BThey cause severe high blood pressure in older people
CThey cause permanent hearing loss in older people
DThey raise the risk of confusion, falls and fractures
8.ФармакологіяСкладна
Препарат має об'єм розподілу 40 L і повну біодоступність. Яка навантажувальна доза дасть цільову концентрацію в плазмі 2 mg/L?
A20 mg
B42 mg
C160 mg
D80 mg
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: R = 70 mg/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Швидкість інфузії
R = 3,5·20 = 70 mg/h
Відповідь
R = 70 mg/h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: τ = 28,1 h
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)
CrCl = (140 − 51)·76/(72·2,2) = 42,7 mL/min
Новий інтервал
τ = 12·100/42,7 = 28,1 h
Відповідь
τ = 28,1 h
На практиці інтервал округлюють до зручного значення, як-от 12, 24, 36 чи 48 h.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,58 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Концентрація в mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Об’єм
V = 0,58/1 = 0,58 mL
Відповідь
V = 0,58 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 270 mL
Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Частини алігації
30%: 3 − 0 = 3 частин
0%: 30 − 3 = 27 частин
усього: 30 частин
Вода
V = 300·27/30 = 270 mL
Відповідь
V = 270 mL
Перевірка: 30 mL 30% розчину містять 9 g препарату, що становить 3% від 300 mL.
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 9,8 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Units за годину
0,05·78 = 3,9 од./h
Концентрація
100/250 = 0,4 од./mL
Швидкість помпи
R = 3,9/0,4 = 9,75 ≈ 9,8 mL/h
Відповідь
R = 9,8 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: D = 9,9 mcg/kg/min
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Мікрограми за хвилину
39·1600 = 62400 mcg/h
62400/60 = 1040 mcg/min
На кілограм
D = 1040/105 = 9,905 ≈ 9,9 mcg/kg/min
Відповідь
D = 9,9 mcg/kg/min
7.Фармакологія
Відповідь: D · They raise the risk of confusion, falls and fractures
Чому це відповідь
Older people are more sensitive to benzodiazepines and often eliminate them more slowly. Sedation, unsteadiness and confusion raise the risk of falls and fractures.
Відповідь
D · They raise the risk of confusion, falls and fractures
8.Фармакологія
Відповідь: D · 80 mg
Чому це відповідь
Навантажувальна доза = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. Навантажувальна доза залежить від Vd, а підтримувальна — від кліренсу.