Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачі Назад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два рівні: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза: LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення: R = CL·C_ss/(S·F)
Середній рівноважний стан: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим: 1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт–Голт: CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція: доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація: % w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині: g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення): кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація: mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації: частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа: 0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза: mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу: кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми: kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії: units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи: mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці: 1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 100 mg препарату tobramycin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 6 mg/L, період напіввиведення — 2,5 h. Знайдіть об’єм розподілу Vd.

D = 100 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2,5 h

Vd = L

2.Клінічна фармакокінетикаСкладна

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). жінка віком 82 років важить 87 kg і має креатинін сироватки 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайний режим gentamicin становить 80 mg кожні 8 h при кліренсі креатиніну 120 mL/min. Зберігаючи дозу, інтервал подовжують пропорційно падінню кліренсу. Знайдіть новий інтервал дозування τ. Округліть до одного знака після коми.

82 роки87 kgжінкаSCr = 1,5 mg/dL80 mg q8hCrCl звичайні значення 120 mL/min

τ = h

3.Фармацевтичні розрахункиСередня

Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,26 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?

1:10000,26 mg

V = mL

4.Фармацевтичні розрахункиСкладна

Флакон містить 500 mg порошку. Ви додаєте 9,5 mL розчинника, і порошок додає 0,5 mL об’єму. Призначено 210 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?

500 mg9,5 mL + 0,5 mL210 mg

V = mL

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 12 500 units гепарину в 250 mL. Призначено 20 units/kg/h пацієнтові масою 74 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

12 500 од./250 mL20 од./kg/h74 kg

R = mL/h

6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dopamine 400 mg в 250 mL. Призначено 10 mcg/kg/min пацієнтові масою 87 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

400 mg/250 mL10 mcg/kg/min87 kg

R = mL/h

7.ФармакологіяСередня

Which rule applies to intravenous potassium chloride?

AIt is mixed into blood products to save time
BIt may be given intramuscularly if there is no IV access
CIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
DIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly

8.ФармакологіяСкладна

Метотрексат при ревматоїдному артриті приймають раз на тиждень. Пацієнт помилково приймає ту саму дозу щодня. Яка головна небезпека?

AТяжка гіпертензія через затримку рідини
BПригнічення кісткового мозку та мукозит через токсичність метотрексату
CАртрит погіршується через толерантність до препарату
DГіпоглікемія, бо метотрексат сильно стимулює вивільнення інсуліну

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: Vd = 16,67 L

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × C_ss. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 100/6 = 16,67 L

Відповідь

Vd = 16,67 L

2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: τ = 24,2 h

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (C_peak − C_trough). Середня рівноважна концентрація C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)

CrCl = (140 − 82)·87/(72·1,5)·0,85 = 39,71 mL/min

Новий інтервал

τ = 8·120/39,71 = 24,17 ≈ 24,2 h

Відповідь

τ = 24,2 h

На практиці інтервал округлюють до зручного значення, як-от 12, 24, 36 чи 48 h.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 0,26 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Концентрація в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Об’єм

V = 0,26/1 = 0,26 mL

Відповідь

V = 0,26 mL

4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 4,2 mL

Кінцевий об’єм і концентрація

9,5 + 0,5 = 10 mL

C = 500/10 = 50 mg/mL

Об’єм

V = 210/50 = 4,2 mL

Відповідь

V = 4,2 mL

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 29,6 mL/h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Units за годину

20·74 = 1 480 од./h

Концентрація

12 500/250 = 50 од./mL

Швидкість помпи

R = 1480/50 = 29,6 mL/h

Відповідь

R = 29,6 mL/h

6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 32,6 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

400 mg = 400 000 mcg

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

10·87 = 870 mcg/min

870·60 = 52200 mcg/h

Швидкість помпи

R = 52200/1600 = 32,63 ≈ 32,6 mL/h

Відповідь

R = 32,6 mL/h

7.Фармакологія

Відповідь: C · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

Чому це відповідь

Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.

Відповідь

C · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

8.Фармакологія

Відповідь: B · Пригнічення кісткового мозку та мукозит через токсичність метотрексату

Чому це відповідь

Метотрексат пригнічує дигідрофолатредуктазу. Щоденне дозування спричиняє токсичність у тканинах, що діляться, як-от кістковому мозку та слизовій кишечника, що може бути смертельним. Як засіб порятунку використовують фолінієву кислоту.

Відповідь

B · Пригнічення кісткового мозку та мукозит через токсичність метотрексату

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics