Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 180 mg препарату tobramycin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 8 mg/L, період напіввиведення — 2,5 h. Знайдіть об’єм розподілу Vd.

D = 180 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h80 kg · S = 0,8 · F = 1

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 80 kg приймає амінофілін перорально (S = 0,8, F = 1) кожні 12 h. Кліренс теофіліну становить 0,03 L/kg/h. Яка доза D у mg дає середній рівноважний рівень 12 mg/L?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 180 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,2 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?

1:10000,2 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
30%hydrogen peroxide+0%вода? mL3%100 mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Треба приготувати 100 mL 3% hydrogen peroxide з 30% вихідного розчину й очищеної води. Скільки mL V води вам потрібно? Округліть до цілого mL.

30%0%3%100 mL
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
50 од.50 mLінсулін короткої дії? mL/h60 kg0,1 од./kg/h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія містить 50 units інсуліну короткої дії в 50 mL. Призначено 0,1 units/kg/h пацієнтові масою 60 kg. Знайдіть швидкість помпи R в mL/h. Округліть до одного знака після коми.

50 од./50 mL0,1 од./kg/h60 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
800 mg500 mLdopamine? mL/h96 kg2 mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dopamine 800 mg в 500 mL. Призначено 2 mcg/kg/min пацієнтові масою 96 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min96 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

Digoxin 0,25 mg is ordered. The tablets available are 0,125 mg. How many tablets should be given?

  1. A2 tablets
  2. B0,5 tablet
  3. C1 tablet
  4. D4 tablets
8.ФармакологіяСкладна

Чому інгібітор АПФ може спричинити гостре ураження нирок у пацієнта з двобічним стенозом ниркових артерій?

  1. AШКФ залежить від звуження еферентної артеріоли ангіотензином II
  2. BІнгібітори АПФ звужують аферентну артеріолу
  3. CПрепарат кристалізується в ниркових канальцях
  4. DІнгібітори АПФ безпосередньо токсичні для клітин проксимальних канальців нирки

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: Vd = 22,5 L

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 180/8 = 22,5 L

Відповідь

Vd = 22,5 L
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: D = 432 mg

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс

CL = 0,03·80 = 2,4 L/h

Доза

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·2,4·12/(0,8·1) = 432 mg

Відповідь

D = 432 mg
3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 0,2 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Концентрація в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Об’єм

V = 0,2/1 = 0,2 mL

Відповідь

V = 0,2 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 90 mL

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

30%: 3 − 0 = 3 частин
0%: 30 − 3 = 27 частин
усього: 30 частин

Вода

V = 100·27/30 = 90 mL

Відповідь

V = 90 mL

Перевірка: 10 mL 30% розчину містять 3 g препарату, що становить 3% від 100 mL.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 6 mL/h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Units за годину

0,1·60 = 6 од./h

Концентрація

50/50 = 1 од./mL

Швидкість помпи

R = 6/1 = 6 mL/h

Відповідь

R = 6 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 7,2 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

2·96 = 192 mcg/min
192·60 = 11520 mcg/h

Швидкість помпи

R = 11520/1600 = 7,2 mL/h

Відповідь

R = 7,2 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: A · 2 tablets

Чому це відповідь

0,25 mg ÷ 0,125 mg = 2 tablets. Doses that need more than a few tablets or unusual fractions should be double-checked.

Відповідь

A · 2 tablets
8.Фармакологія

Відповідь: A · ШКФ залежить від звуження еферентної артеріоли ангіотензином II

Чому це відповідь

Коли ниркова перфузія низька, ангіотензин II звужує еферентну артеріолу, щоб підтримати клубочковий тиск. Його блокування дає тиску й ШКФ знизитися, тож функція нирок може різко погіршитися.

Відповідь

A · ШКФ залежить від звуження еферентної артеріоли ангіотензином II

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics