Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg51 kg · S = 1 · F = 0,7

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 51 kg має отримати навантажувальну дозу digoxin у таблетках, щоб досягти рівня 1 mcg/L. Об’єм розподілу становить 7 L/kg, біодоступність таблеток F = 0,7. Знайдіть загальну пероральну навантажувальну дозу LD у mcg.

51 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
t (h)C (mg/L)Css​23 hC = ?

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія theophylline йде зі швидкістю 35 mg/h без навантажувальної дози. Кліренс пацієнта становить 3,5 L/h, період напіввиведення — 9 h. Який рівень C буде через 23 h?

R = 35 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 9 ht = 23 h
C = mg/L
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
024681010 mL

Розчин має співвідношену концентрацію 1:10 000. Вам потрібно 0,76 mg. Наберіть об’єм у шприц на 10 mL: який це об’єм V?

1:10 0000,76 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%250 mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Треба приготувати 250 mL 13% sodium chloride, змішавши 23% і 3% sodium chloride. Скільки mL V 23% розчину вам потрібно? Округліть до цілого mL.

23%3%13%250 mL
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
20 000 од.500 mLheparin? mL/h51 kg20 од./kg/h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 20 000 units гепарину в 500 mL. Призначено 20 units/kg/h пацієнтові масою 51 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

20 000 од./500 mL20 од./kg/h51 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
500 mg250 mLdobutamine? mL/h88 kg5 mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dobutamine 500 mg в 250 mL. Призначено 5 mcg/kg/min пацієнтові масою 88 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

Як гліцерилтринітрат (нітрогліцерин, GTN) знімає стенокардію?

  1. AВін блокує бета-1-рецептори й сповільнює серцебиття
  2. BВін вивільняє оксид азоту, що переважно розширює вени й зменшує навантаження на серце
  3. CВін збільшує силу скорочення, тож серце ефективніше перекачує кров
  4. DВін розчиняє тромб у коронарній артерії
8.ФармакологіяСкладна

A patient who takes propranolol has anaphylaxis and does not respond to repeated adrenaline doses. Which drug may help?

  1. ANaloxone
  2. BOral cetirizine alone
  3. CGlucagon
  4. DMore propranolol

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: LD = 510 mcg

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 7·51 = 357 L

Потрібна кількість діючої речовини

Vd·C = 357·1 = 357 mcg

Навантажувальна доза

LD = 357/(1·0,7) = 510 mcg

Відповідь

LD = 510 mcg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості.

2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: C = 8,299 mg/L

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Рівноважний рівень

Css = 35/3,5 = 10 mg/L

Константа швидкості

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Рівень через задачений час

C = 10·(1 − e−0,07702·23) = 8,299 mg/L

Відповідь

C = 8,299 mg/L
3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 7,6 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Концентрація в mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Об’єм

V = 0,76/0,1 = 7,6 mL

Відповідь

V = 7,6 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 125 mL

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

23%: 13 − 3 = 10 частин
3%: 23 − 13 = 10 частин
усього: 20 частин

Розподіліть об’єм

V = 250·10/20 = 125 mL

Відповідь

V = 125 mL

Перевірка: 125 mL 23% + 125 mL 3% = 250 mL.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 25,5 mL/h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Units за годину

20·51 = 1 020 од./h

Концентрація

20 000/500 = 40 од./mL

Швидкість помпи

R = 1020/40 = 25,5 mL/h

Відповідь

R = 25,5 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 13,2 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

5·88 = 440 mcg/min
440·60 = 26400 mcg/h

Швидкість помпи

R = 26400/2000 = 13,2 mL/h

Відповідь

R = 13,2 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: B · Він вивільняє оксид азоту, що переважно розширює вени й зменшує навантаження на серце

Чому це відповідь

GTN перетворюється на оксид азоту, що розслаблює гладкі м'язи судин через цГМФ. Венодилатація знижує переднавантаження, тож серце працює менше й потребує менше кисню.

Відповідь

B · Він вивільняє оксид азоту, що переважно розширює вени й зменшує навантаження на серце
8.Фармакологія

Відповідь: C · Glucagon

Чому це відповідь

Beta blockers can make anaphylaxis more severe and resistant to adrenaline. Glucagon acts through its own receptor to increase heart rate and contractility, bypassing the blocked beta receptors.

Відповідь

C · Glucagon

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics