Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 71 kg отримує інфузію теофіліну. Кліренс становить 0,045 L/kg/h. Яка швидкість інфузії R у mg/h дає рівноважний рівень 15 mg/L?
71 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). чоловік віком 77 років важить 83 kg і має креатинін сироватки 3,3 mg/dL (292 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза levetiracetam становить 1000 mg при кліренсі креатиніну 100 mL/min, а частка fe = 0,66 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить cefazolin 1000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 4,5 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,5 mL. Призначена доза — 750 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 250 mg порошку. Ви додаєте 4,5 mL розчинника, і порошок додає 0,5 mL об’єму. Призначено 215 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
250 mg4,5 mL + 0,5 mL215 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Навчальний протокол передбачає болюс гепарину 70 units/kg для пацієнта масою 91 kg. Флакон містить 5 000 units/mL. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
70 од./kg91 kg5 000 од./mL
V = mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dobutamine (500 mg в 250 mL) іде зі швидкістю 27 mL/h. Пацієнт важить 108 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.
500 mg/250 mL27 mL/h108 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня
How is adenosine given for supraventricular tachycardia?
AAs an intramuscular injection into the outer thigh muscle
BAs a slow infusion over one hour
CAs a tablet under the tongue
DAs a rapid IV push followed by a fast saline flush
8.ФармакологіяСкладна
Жінка, яка приймає комбіновані пероральні контрацептиви, починає приймати карбамазепін від епілепсії. Яке головне занепокоєння?
AНеефективність контрацепції, бо гормони метаболізуються швидше
BТяжка гіпоглікемія від цього поєднання
CТоксичність карбамазепіну, бо пігулки сильно блокують його метаболізм
DЖодного, бо препарати не взаємодіють
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: R = 47,92 mg/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс
CL = 0,045·71 = 3,195 L/h
Швидкість інфузії
R = 3,195·15 = 47,92 mg/h
Відповідь
R = 47,92 mg/h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 485 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)
CrCl = (140 − 77)·83/(72·3,3) = 22,01 mL/min
Фракція дози (Деттлі)
Q = 1 − 0,66·(1 − 22,01/100) = 0,4852
Скоригована доза
D = 0,4852·1000 = 485,2 ≈ 485 mg
Відповідь
D = 485 mg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 3,8 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
4,5 + 0,5 = 5 mL
Концентрація
1000/5 = 200 mg/mL
Об’єм для введення
V = 750/200 = 3,75 ≈ 3,8 mL
Відповідь
V = 3,8 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 4,3 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
Об’єм
V = 215/50 = 4,3 mL
Відповідь
V = 4,3 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: V = 1,3 mL
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Потрібна кількість одиниць
70·91 = 6 370 од.
Об’єм
V = 6370/5000 = 1,274 ≈ 1,3 mL
Відповідь
V = 1,3 mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: D = 8,3 mcg/kg/min
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Мікрограми за хвилину
27·2000 = 54000 mcg/h
54000/60 = 900 mcg/min
На кілограм
D = 900/108 = 8,333 ≈ 8,3 mcg/kg/min
Відповідь
D = 8,3 mcg/kg/min
7.Фармакологія
Відповідь: D · As a rapid IV push followed by a fast saline flush
Чому це відповідь
Adenosine must reach the heart quickly, so it is pushed rapidly into a large vein and flushed. Patients are warned about brief flushing, chest tightness and a short pause in the heartbeat.
Відповідь
D · As a rapid IV push followed by a fast saline flush
8.Фармакологія
Відповідь: A · Неефективність контрацепції, бо гормони метаболізуються швидше
Чому це відповідь
Карбамазепін індукує CYP3A4, прискорюючи розпад естрогену та прогестагену. Рівні контрацептивів падають і може настати вагітність, тож радять інший метод.
Відповідь
A · Неефективність контрацепції, бо гормони метаболізуються швидше