Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg58 kg · S = 1 · F = 0,7

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 58 kg має отримати навантажувальну дозу digoxin у таблетках, щоб досягти рівня 0,8 mcg/L. Об’єм розподілу становить 7 L/kg, біодоступність таблеток F = 0,7. Знайдіть загальну пероральну навантажувальну дозу LD у mcg.

58 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Vd = 0,25 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg60 kg

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 60 kg регулярно отримує tobramycin і перебуває в рівноважному стані. Ціль — пік 8 mg/L і мінімум 1 mg/L, об’єм розподілу — 0,25 L/kg. Припустивши швидкі в/в дози, яка доза D підвищує рівень від мінімуму до піку?

60 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,44 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?

1:10000,44 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
5%120 g+1%coal tar? g3%coal tar

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). У вас є 120 g 5% мазі coal tar. Скільки грамів m 1% мазі coal tar треба додати, щоб отримати 3% мазь? Округліть до цілого грама.

120 g · 5%1%3%
m = g
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
250 од.250 mLінсулін короткої дії5 mL/h? од./h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія 250 units інсуліну короткої дії в 250 mL іде зі швидкістю 5 mL/h. Скільки units за годину D отримує пацієнт?

250 од./250 mL5 mL/h
D = од./h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
250 mg250 mLdobutamine27 mL/h70 kg? mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dobutamine (250 mg в 250 mL) іде зі швидкістю 27 mL/h. Пацієнт важить 70 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.

250 mg/250 mL27 mL/h70 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня

A patient with a fentanyl patch is given home-care advice. Which instruction is correct?

  1. AThrow used patches loose into the household bin with the packaging
  2. BApply each new patch over the same skin area
  3. CCut the patch in half if the pain is mild
  4. DAvoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch
8.ФармакологіяСкладна

Чим найбільше відома катастрофа з талідомідом кінця 1950-х і початку 1960-х років і до чого вона призвела?

  1. AТяжкими вадами кінцівок у немовлят; до суворішого тестування й регулювання ліків
  2. BПечінковою недостатністю в дорослих; до заборони всіх седативних засобів
  3. CГлухотою в дітей; до припинення досліджень на тваринах
  4. DІнфарктами в літніх людей; до появи генериків

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: LD = 464 mcg

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 7·58 = 406 L

Потрібна кількість діючої речовини

Vd·C = 406·0,8 = 324,8 mcg

Навантажувальна доза

LD = 324,8/(1·0,7) = 464 mcg

Відповідь

LD = 464 mcg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості.

2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: D = 105 mg

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 0,25·60 = 15 L

Доза

D = 15·(8 − 1) = 105 mg

Відповідь

D = 105 mg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 0,44 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Концентрація в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Об’єм

V = 0,44/1 = 0,44 mL

Відповідь

V = 0,44 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: m = 120 g

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

5%: 3 − 1 = 2 частин
1%: 5 − 3 = 2 частин

Перерахуйте на наявну кількість

m = 120·2/2 = 120 g

Відповідь

m = 120 g

Перевірка: 120 g + 120 g = 240 g 3% мазі.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: D = 5 од./h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

250/250 = 1 од./mL

Units за годину

D = 5·1 = 5 од./h

Відповідь

D = 5 од./h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: D = 6,4 mcg/kg/min

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Мікрограми за хвилину

27·1000 = 27000 mcg/h
27000/60 = 450 mcg/min

На кілограм

D = 450/70 = 6,429 ≈ 6,4 mcg/kg/min

Відповідь

D = 6,4 mcg/kg/min
7.Фармакологія

Відповідь: D · Avoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch

Чому це відповідь

Heat increases fentanyl absorption and can cause overdose. Sites are rotated, patches are never cut, and used patches are folded sticky sides together and disposed of safely, away from children and pets.

Відповідь

D · Avoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch
8.Фармакологія

Відповідь: A · Тяжкими вадами кінцівок у немовлят; до суворішого тестування й регулювання ліків

Чому це відповідь

Талідомід спричинив вади кінцівок (фокомелію) в тисяч немовлят. Катастрофа призвела до суворіших правил тестування безпеки ліків, зокрема під час вагітності, і до систем повідомлення про побічні реакції.

Відповідь

A · Тяжкими вадами кінцівок у немовлят; до суворішого тестування й регулювання ліків

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics