Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 100 mg препарату tobramycin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 8 mg/L, період напіввиведення — 3 h. Знайдіть об’єм розподілу Vd.

D = 100 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
68 kg48 · чоловікSCr 1,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). чоловік віком 48 років важить 68 kg і має креатинін сироватки 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза vancomycin становить 1000 mg кожні 12 h при кліренсі креатиніну 100 mL/min. Зберігаючи інтервал, дозу зменшують пропорційно кліренсу креатиніну. Знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.

48 роки68 kgчоловікSCr = 1,5 mg/dL1000 mg q12hCrCl звичайні значення 100 mL/min
D = mg
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
ceftriaxone 1 gДодати 9,6 mL стерильної води.Об’єм порошку: 0,4 mL.? mg/mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить ceftriaxone 1000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 9,6 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,4 mL. Яка концентрація C у mg/mL після розведення?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%750 mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Треба приготувати 750 mL 5% sodium chloride, змішавши 23% і 3% sodium chloride. Скільки mL V 23% розчину вам потрібно? Округліть до цілого mL.

23%3%5%750 mL
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
12 500 од.250 mLheparin? mL/h108 kg18 од./kg/h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 12 500 units гепарину в 250 mL. Призначено 18 units/kg/h пацієнтові масою 108 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

12 500 од./250 mL18 од./kg/h108 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
500 mg250 mLdobutamine? mL/h74 kg10 mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dobutamine 500 mg в 250 mL. Призначено 10 mcg/kg/min пацієнтові масою 74 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min74 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

Which group of effects would the nurse expect after a dose of an anticholinergic drug such as atropine?

  1. ABronchial secretions, wheeze and tearing of the eyes
  2. BHeavy salivation, slow heart rate and small pupils
  3. CDiarrhoea, frequent urination and sweating
  4. DDry mouth, faster heart rate and dilated pupils
8.ФармакологіяСкладна

A patient on valproate becomes lethargic, starts vomiting and develops jaundice. Which adverse effect should be suspected first?

  1. ALiver toxicity
  2. BNormal start-up side effects
  3. CHypothyroidism
  4. DKidney stones

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: Vd = 12,5 L

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 100/8 = 12,5 L

Відповідь

Vd = 12,5 L
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: D = 579 mg

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)

CrCl = (140 − 48)·68/(72·1,5) = 57,93 mL/min

Скоригована доза

D = 1000·57,93/100 = 579,3 ≈ 579 mg

Відповідь

D = 579 mg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: C = 100 mg/mL

Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кінцевий об’єм

9,6 + 0,4 = 10 mL

Концентрація

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Відповідь

C = 100 mg/mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 75 mL

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

23%: 5 − 3 = 2 частин
3%: 23 − 5 = 18 частин
усього: 20 частин

Розподіліть об’єм

V = 750·2/20 = 75 mL

Відповідь

V = 75 mL

Перевірка: 75 mL 23% + 675 mL 3% = 750 mL.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 38,9 mL/h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Units за годину

18·108 = 1 944 од./h

Концентрація

12 500/250 = 50 од./mL

Швидкість помпи

R = 1944/50 = 38,88 ≈ 38,9 mL/h

Відповідь

R = 38,9 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 22,2 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

10·74 = 740 mcg/min
740·60 = 44400 mcg/h

Швидкість помпи

R = 44400/2000 = 22,2 mL/h

Відповідь

R = 22,2 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: D · Dry mouth, faster heart rate and dilated pupils

Чому це відповідь

Anticholinergic drugs block muscarinic receptors, so parasympathetic effects are reduced. This gives dry mouth, tachycardia, dilated pupils, constipation and urinary retention.

Відповідь

D · Dry mouth, faster heart rate and dilated pupils
8.Фармакологія

Відповідь: A · Liver toxicity

Чому це відповідь

Valproate can cause serious hepatotoxicity, especially in young children and early in treatment. Liver function tests are checked, and the drug may need to be stopped; pancreatitis is another serious risk.

Відповідь

A · Liver toxicity

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics