Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози gentamicin рівень становить 6 mg/L через 1 h і 2,4 mg/L через 5 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть період напіввиведення t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,4 mg/L (5 h)
t½ = h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). жінка віком 56 років важить 66 kg і має креатинін сироватки 2,1 mg/dL (186 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза digoxin становить 250 mcg при кліренсі креатиніну 120 mL/min, а частка fe = 0,7 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить ceftriaxone 2000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 19,2 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,8 mL. Призначена доза — 800 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL800 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 1000 mg порошку. Ви додаєте 2,3 mL розчинника, і порошок додає 0,2 mL об’єму. Призначено 320 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
1000 mg2,3 mL + 0,2 mL320 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 10 000 units гепарину в 250 mL. Призначено 16 units/kg/h пацієнтові масою 59 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
10 000 од./250 mL16 од./kg/h59 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dobutamine 250 mg в 250 mL. Призначено 2,5 mcg/kg/min пацієнтові масою 94 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min94 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня
Приблизно за який час ліки, що вводяться через рівні проміжки, досягають рівноважного стану?
AЗа 10 періодів напіввиведення
BЦе залежить лише від величини дози
CЗа 1 період напіввиведення
DЗа 4–5 періодів напіввиведення
8.ФармакологіяСкладна
A pregnant woman develops a deep vein thrombosis. Which anticoagulant is usually preferred?
ARivaroxaban, a direct oral factor Xa inhibitor
BWarfarin
CAspirin alone
DLow-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: t½ = 3,026 h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості елімінації
k = ln(6/2,4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
Період напіврозпаду
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Відповідь
t½ = 3,026 h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 120 mcg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)
CrCl = (140 − 56)·66/(72·2,1)·0,85 = 31,17 mL/min
Фракція дози (Деттлі)
Q = 1 − 0,7·(1 − 31,17/120) = 0,4818
Скоригована доза
D = 0,4818·250 = 120,5 ≈ 120 mcg
Відповідь
D = 120 mcg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 8 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
19,2 + 0,8 = 20 mL
Концентрація
2000/20 = 100 mg/mL
Об’єм для введення
V = 800/100 = 8 mL
Відповідь
V = 8 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,8 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
2,3 + 0,2 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL
Об’єм
V = 320/400 = 0,8 mL
Відповідь
V = 0,8 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 23,6 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Units за годину
16·59 = 944 од./h
Концентрація
10 000/250 = 40 од./mL
Швидкість помпи
R = 944/40 = 23,6 mL/h
Відповідь
R = 23,6 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 14,1 mL/h
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Доза за хвилину й за годину
2,5·94 = 235 mcg/min
235·60 = 14100 mcg/h
Швидкість помпи
R = 14100/1000 = 14,1 mL/h
Відповідь
R = 14,1 mL/h
7.Фармакологія
Відповідь: D · За 4–5 періодів напіввиведення
Чому це відповідь
При повторних дозах рівень наближається до рівноважного приблизно за 4–5 періодів напіввиведення, незалежно від дози. Навантажувальна доза дає змогу досягти його швидше.
Відповідь
D · За 4–5 періодів напіввиведення
8.Фармакологія
Відповідь: D · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
Чому це відповідь
Heparins are large molecules that do not cross the placenta. Warfarin is teratogenic, and direct oral anticoagulants are not recommended in pregnancy.
Відповідь
D · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin