Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 72 kg має отримувати інфузію амінофіліну (сольовий фактор S = 0,8: 80% амінофіліну — це теофілін). Кліренс теофіліну становить 0,03 L/kg/h. Яка швидкість інфузії амінофіліну R у mg/h дає рівноважний рівень теофіліну 12 mg/L?
72 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 62 kg приймає амінофілін перорально (S = 0,8, F = 1) кожні 8 h. Кліренс теофіліну становить 0,04 L/kg/h. Кожна доза становить 200 mg препарату aminophylline. Знайдіть середній рівноважний рівень Css,avg.
Розчин має співвідношену концентрацію 1:10 000. Вам потрібно 0,66 mg. Наберіть об’єм у шприц на 10 mL: який це об’єм V?
1:10 0000,66 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 1000 mg порошку. Ви додаєте 1,5 mL розчинника, і порошок додає 0,5 mL об’єму. Призначено 800 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
1000 mg1,5 mL + 0,5 mL800 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Навчальний протокол передбачає болюс гепарину 80 units/kg для пацієнта масою 76 kg. Флакон містить 5 000 units/mL. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
80 од./kg76 kg5 000 од./mL
V = mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dobutamine 250 mg в 250 mL. Призначено 2,5 mcg/kg/min пацієнтові масою 93 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min93 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня
Why should NSAIDs be used with caution in some people with asthma?
AThey block the anti-inflammatory effect of inhaled corticosteroids
BThey cause mucus plugs by drying the airways
CThey can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
DThey increase the clearance of salbutamol
8.ФармакологіяСкладна
Для ліків із виведенням першого порядку подвоєння дози (без зміни інтервалу):
AПодвоїть рівноважну концентрацію, але не змінить час її досягнення
BНе змінить рівноважну концентрацію, але вдвічі скоротить час її досягнення
CПодвоїть період напіввиведення
DВдвічі скоротить час досягнення рівноваги
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: R = 32,4 mg/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс
CL = 0,03·72 = 2,16 L/h
Швидкість інфузії
R = CL·Css/S = 2,16·12/0,8 = 32,4 mg/h
Відповідь
R = 32,4 mg/h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: Css,avg = 8,065 mg/L
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Концентрація в mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Об’єм
V = 0,66/0,1 = 6,6 mL
Відповідь
V = 6,6 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 1,6 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
1,5 + 0,5 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Об’єм
V = 800/500 = 1,6 mL
Відповідь
V = 1,6 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: V = 1,2 mL
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Потрібна кількість одиниць
80·76 = 6 080 од.
Об’єм
V = 6080/5000 = 1,216 ≈ 1,2 mL
Відповідь
V = 1,2 mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 14 mL/h
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Доза за хвилину й за годину
2,5·93 = 232,5 mcg/min
232,5·60 = 13950 mcg/h
Швидкість помпи
R = 13950/1000 = 13,95 ≈ 14 mL/h
Відповідь
R = 14 mL/h
7.Фармакологія
Відповідь: C · They can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
Чому це відповідь
In aspirin-exacerbated respiratory disease, COX inhibition increases leukotriene production, causing bronchospasm. These patients should avoid aspirin and other non-selective NSAIDs.
Відповідь
C · They can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
8.Фармакологія
Відповідь: A · Подвоїть рівноважну концентрацію, але не змінить час її досягнення
Чому це відповідь
У кінетиці першого порядку рівноважна концентрація пропорційна швидкості введення, але її все одно досягають приблизно за 4–5 періодів напіввиведення.
Відповідь
A · Подвоїть рівноважну концентрацію, але не змінить час її досягнення