Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h58 kg

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 58 kg отримує інфузію теофіліну. Кліренс становить 0,045 L/kg/h. Яка швидкість інфузії R у mg/h дає рівноважний рівень 12 mg/L?

58 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
t (h)C (mg/L)Css​20 hC = ?

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія theophylline йде зі швидкістю 30 mg/h без навантажувальної дози. Кліренс пацієнта становить 2 L/h, період напіввиведення — 9 h. Який рівень C буде через 20 h?

R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 20 h
C = mg/L
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
oxacillin 2 gДодати 11,5 mL стерильної води.Об’єм порошку: 1 mL.1500 mg → ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить oxacillin 2000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 11,5 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 1 mL. Призначена доза — 1500 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

2000 mg11,5 mL+1 mL1500 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
50%dextrose? mL+10%dextrose25%400 mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Треба приготувати 400 mL 25% dextrose, змішавши 50% і 10% dextrose. Скільки mL V 50% розчину вам потрібно? Округліть до цілого mL.

50%10%25%400 mL
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
100 од.250 mLінсулін короткої дії7,5 mL/h? од./h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія 100 units інсуліну короткої дії в 250 mL іде зі швидкістю 7,5 mL/h. Скільки units за годину D отримує пацієнт?

100 од./250 mL7,5 mL/h
D = од./h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h85 kg4 mcg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнтові масою 85 kg призначено norepinephrine зі швидкістю 4 mcg/min. Пакет містить 8 mg в 250 mL. Знайдіть швидкість помпи R в mL/h. Округліть до одного знака після коми.

8 mg/250 mL4 mcg/min85 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?

  1. ADrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
  2. BLimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
  3. CTake extra doses when short of breath
  4. DAvoid potassium-rich foods such as bananas
8.ФармакологіяСкладна

A patient who has taken lorazepam daily for many months stops it suddenly. Which serious complication may follow?

  1. AProfound respiratory depression
  2. BSevere bradycardia
  3. CWithdrawal seizures
  4. DPinpoint pupils and coma

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: R = 31,32 mg/h

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс

CL = 0,045·58 = 2,61 L/h

Швидкість інфузії

R = 2,61·12 = 31,32 mg/h

Відповідь

R = 31,32 mg/h
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: C = 11,79 mg/L

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Рівноважний рівень

Css = 30/2 = 15 mg/L

Константа швидкості

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Рівень через задачений час

C = 15·(1 − e−0,07702·20) = 11,79 mg/L

Відповідь

C = 11,79 mg/L
3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 9,4 mL

Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кінцевий об’єм

11,5 + 1 = 12,5 mL

Концентрація

2000/12,5 = 160 mg/mL

Об’єм для введення

V = 1500/160 = 9,375 ≈ 9,4 mL

Відповідь

V = 9,4 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 150 mL

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

50%: 25 − 10 = 15 частин
10%: 50 − 25 = 25 частин
усього: 40 частин

Розподіліть об’єм

V = 400·15/40 = 150 mL

Відповідь

V = 150 mL

Перевірка: 150 mL 50% + 250 mL 10% = 400 mL.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: D = 3 од./h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

100/250 = 0,4 од./mL

Units за годину

D = 7,5·0,4 = 3 од./h

Відповідь

D = 3 од./h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 7,5 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

8 000/250 = 32 mcg/mL

Доза за годину

Призначення — за хвилину на всього пацієнта, тож маса тіла не потрібна.

4·60 = 240 mcg/h

Швидкість помпи

R = 240/32 = 7,5 mL/h

Відповідь

R = 7,5 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: B · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

Чому це відповідь

Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.

Відповідь

B · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
8.Фармакологія

Відповідь: C · Withdrawal seizures

Чому це відповідь

Abrupt withdrawal after long-term benzodiazepine use causes anxiety, insomnia, tremor and sometimes seizures. Long-term users should have the dose tapered gradually.

Відповідь

C · Withdrawal seizures

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics